Шизофрения приобретенная или наследственная болезнь: Передается ли шизофрения по наследству

Шизофрения – это не болезнь

Главная > Новости > Шизофрения – это не болезнь

Психиатр Jim van Os (Джим ван Ос) меняет устоявшиеся представления о шизофрении. Шизофрения – не болезнь. И уж точно не генетически обусловленное заболевание. По его мнению, само название «»шизофрения»» исчезнет в ближайшие 10 лет. Статья профессора Медицинского центра Маастрихтского университета Van Os с двумя коллегами опубликована в начале ноября 2010 в журнале Nature. Эта работа – основанная на научных исследованиях точка зрения на шизофрению. Название статьи – «»Среда и шизофрения»» (ориг. англ. The environment and schizophrenia). В ней утверждается, что возникновение и развитие шизофрении по настоящее время остаются непонятыми, несмотря на все обнаруженные гены, причастные к этому расстройству. Ученые рассматривают генетические влияния в сочетании с факторами среды, в частности, жестоким обращением и психической травмой в детском возрасте, употреблением продуктов конопли, социальным исключением меньшинств и проживанием в условиях большого города. Ибо исследованиями доказано, что четыре упомянутых средовых фактора повышают вероятность возникновения шизофрении. Даже у людей без повышенной генетической предрасположенности к развитию шизофрении. В соответствии с господствующей парадигмой, генетически уязвимы к шизофрении примерно 15% населения. А в пределах уязвимой группы шизофренией в конечном итоге заболевает 1 из 15 (т.е. 1% населения). Не пора ли отказаться от этой парадигмы? По мнению Van Os, многие исследователи пока этого не готовы принять. Они «»глубоко ныряют»» в ДНК в поисках аналога «»темной материи»». Но все больше и больше ученых сомневаются в существовании такого «»темного»» генного материала. «»В последние годы больше результатов приносят исследования среды, а вот внимание к генам заметно уменьшается. Уже четко установлено, что при неблагоприятных условиях в детском возрасте и при неблагоприятной среде проживания шизофрения может развиться без генетической предрасположенности. Но генетическая чувствительность, тем не менее, повышает риск возникновения расстройства»». В статье, опубликованной в специальном выпуске Nature, посвященном шизофрении, Van Os пишет о взаимодействии генетических и средовых факторов. — Откуда взялось представление о том, что шизофрения является прежде всего наследственным заболеванием? Van Os: «»В том числе из классических близнецовых исследований: с однояйцевыми и двуяйцевыми парами. Но сейчас уже ясно, что в подобных исследованиях оказывается плохо замерено воздействие среды. При статистической обработке данных там появляется ряд артефактов против средового компонента. Соответственно, он всегда получается слишком низким. Лучше выполнять исследования не только на близнецах, но с привлечением родителей, братьев и сестер. В исследованиях шизофрении это еще в полной мере не реализовано. С появлением генных технологий, исследователи занялись изучением всех болезней с высоким наследственным фактором. Чтобы как можно быстрее найти соответствующие гены. Их действительно нашли, но они пока объясняют лишь очень небольшую часть из ранее обнаруженного наследственного фактора. Настоящие исследователи генетики говорят: исследования, в ходе которых проводилось картирование всех вариантов ДНК в специфической группе пациентов, не дали ожидаемых результатов, то есть существует иное генетическое объяснение. Сейчас они говорят, что у каждого пациента с шизофренией присутствует та или иная мутация: вместо ограниченного числа общих вариантов, которые не могут объяснить шизофрении, теперь они предлагают нечто специальное. Они просто переключаются на следующую генетическую гипотезу. Обращение к этим моделям обусловлено представлениями, что у нормального человека невозможна уязвимость в отношении психоза. А коль Вы считаете это очень редкой болезнью, то тому также должен быть свой ген. Редакция Nature попросила нас и еще двух критиков генетического подхода изложить на бумаге наши мысли о шизофрении именно по причине отсутствия движения вперед в области биологических исследований в психиатрии. Каждую неделю можно прочитать в газетах о новом открытии, которое все изменит коренным образом. Читатель не понимает, что открыт уже пятидесятый ген шизофрении, или что аномально засветился уже который отдел головного мозга у пациента с шизофренией. Нейросканирование в целом пока тоже дало немного. «»Биооптимизм»» иссяк, и требуется иной подход. Что касается нас, то мы пытаемся объяснить, как генетически обусловленная болезнь может также оказаться болезнью социально обусловленной»». — И как идут исследования в этом направлении? Van Os: «»Пациенты очень часто рассказывают о перенесенных психических травмах или об употреблении продуктов конопли. Этому надо уделять больше внимания. Исследователи генов не слышат эти рассказы пациентов, потому что к ним в лабораторию поступает лишь пробирка с кровью – и все. Такие исследователи всегда говорят: «»Я не верю во взаимодействие генов и среды»». По моим наблюдениям, существует линейная связь между подобными заявлениями и количеством пациентов, которых они видят своими глазами. Да и в старых близнецовых исследованиях социальные факторы почти никогда не были известны»». — Почему в прошлом оказалось так мало результатов по исследованию роли факторов среды? Van Os: «»Методология исследования факторов среды была недостаточно совершенна. Это наблюдательное исследование, при котором Вы ищете одновременно появляющиеся характеристики, например, увеличение количества курильщиков и рост числа случаев рака легких. Такие исследования всегда вызывают некоторые подозрения. Ну и конечно, такие подозрения еще и насаждаются, например, производителями табачных изделий, которые немедленно заявляют, что наблюдательное исследование не доказывает наличие причинно-следственной связи»». — А как можно улучшить методологию? Van Os: «»В современных наблюдательных исследованиях Вы ведете исследования в совершенно разных средах, с использованием максимального числа разнообразных схем научных исследований. Если и тогда при определенных условиях исследования у Вас снова и снова проявляется связь между показателем среды и психозом, то это действительно что-то реальное»». — Вы можете дать конкретный пример? Van Os: «»Возьмите употребление продуктов конопли и психозы. Исследования употребления продуктов конопли показывают, что у самых обычных людей могут появиться тонкие и легкие симптомы психоза. Большие когортные исследования показывают, что среди потребителей продуктов конопли выше показатели психозов. Помимо этого, существуют, например, экспериментальные исследования, во время которых люди по жребию курили сигареты с марихуаной или с плацебо. Участниками этого исследования были как пациенты, так и люди, уязвимые в отношении шизофрении, т.е. родственники первой степени пациентов с шизофренией. Исследуют также и реакции мозговой ткани на коноплю. Во всех этих исследованиях присутствует одно: у людей, больше употребляющих продукты конопли, выше вероятность психоза и шизофрении. Что является причиной, а что – следствием, пока не доказано, но сама связь присутствует. Сейчас также есть данные о рисках для жителей больших городов, для людей, принадлежащих к национальным меньшинствам, которые чувствуют себя ущемленными и социально обделенными, и для людей, пострадавших в детстве от жестокого обращения или иной психической травмы. Сейчас мы планируем в подобных исследованиях проанализировать генетическую составляющую»». — Как организованы эти исследования? Van Os: «»Группа европейских исследователей шизофрении, все из которых раньше работали в лондонском Институте психиатрии, получила от Евросоюза 12 миллионов евро для исследования воздействий генов и среды. При этом мы изучаем гены, образ жизни и жизненные обстоятельства у пациентов и здоровых. Мы также изучаем людей с семейной уязвимостью (почвой) или с психометрической уязвимостью, а это значит, что у них чаще бывают психотические переживания»». — Как Вы находите таких людей? Van Os: «»Через исследования с использованием опросников. Примерно 15% от общей популяции говорят, что у них хоть раз в жизни были галлюцинации или мысли о том, что компьютер вмешивается в работу их мозга. Но в реальности психическое расстройство – это не только количество и выраженность симптомов, но и степень субъективного страдания человека в связи с этими симптомами. Некоторые люди слышат голоса и прекрасно функционируют, а некоторые, услышав их пару раз, впадают в панику и бегут к психиатру. Так что все относительно»». — Вы отступаете от существующей классификации и ведете исследования, суть которых состоит не в том, страдает ли человек расстройством или нет, а в какой мере это происходит. В картине такого континуума у каждого будет свой показатель. Не окажемся ли мы все в результате пациентами? Van Os: «»Когда подобные рассуждения применяют к депрессии или тревоге, они вызывают куда меньший скепсис. Потому что каждый несколько дней может быть подавленным. Если этот период продолжается 2 недели, и человек из него не выходит, то это называется депрессией. Существуют убедительные доказательства подобного континуума и для психозов. Это континуум переживаний, которые можно замерить в обществе, в том числе параноидные идеи, преходящие галлюцинации, расстройства мотивации и тонкие изменения в мышлении. Точно как при шизофрении, только намного тоньше, потому что в популяции свой градиент. Здесь намного больше доказательств, чем дает молекулярная генетика шизофрении. Пришло время для смены парадигмы, и в том числе поэтому мы теперь можем писать на эту тему в Nature»». — Какая польза от таких исследований врачам и пациентам? Мы знаем уже, что некоторые средовые факторы могут быть опасными, в первую очередь, для детей и молодых взрослых? Van Os: «»Это важно для превенции. Мы видим, что для шизофрении образ жизни оказывается не менее важен, чем для болезней сердца и сосудов»». — Какой образ жизни может предотвратить появление шизофрении? Van Os: «»Можно научить людей, чувствительных к психозам, вставать по утрам с мыслью «»передо мной широкие возможности»». Можно вставать и с мыслью, что опять вступаешь все в ту же круговую колею, что твою жизнь определяют другие, и ты сам никак не можешь контролировать свою среду. Естественно, такая мысль может появиться, потому что это может быть Ваша реальность. Например, Вы работаете в секретариате, и Ваша работа состоит в том, чтобы выполнять то, что другие бросают на Ваш стол. От этого Вам следует отказаться. Но нередко мы загоняем себя психически в негативную спираль, забывая при этом, что контакты и социальная сеть могут вызвать позитивные чувства и породить оптимизм. С этой целью разработаны специальные формы психотерапии, и последние исследования показывают, что это очень хорошо для Вашего здоровья»». — Если оставить в стороне вставание по утрам, не кажется ли Вам, что опасность несколько серьезнее? Van Os: «»В отношении шизофрении существует некоторое недопонимание. В текущей версии американской DSM-IV шизофрения определяется, на основании продолжительности и тяжести болезни, как самая тяжелая форма всего спектра «»шизоидных»» расстройств. При этом вся диагностическая система построена на использовании дихотомических категорий: у Вас или есть что-то, или нет, одно расстройство или другое. При этом в клинической практике может быть путаница с ярлыками – при одних и тех же симптомах один психиатр поставит «»шизофрению»», а другой – «»депрессию»», так что дело не в ярлыках, а в том, нуждается ли конкретный человек в помощи. В современном понимании шизофрения – это расстройство, в котором сходятся четыре группы симптомов, которые в обычной жизни встречаются очень часто – в мягкой форме и отдельно друг от друга – в 10-20% населения. Мне представляется, что правильнее рассматривать это расстройство многомерно (dimentional), т.е. оценивая тяжесть каждой группы симптомов. В DSM-IV симптомы различной тяжести и из разных групп называются как различные болезни. Помимо диагноза шизофрении, в разделе психозов и шизофрении DSM-IV присутствует около 25 различных психотических диагнозов. Это чересчур много. В целом, я считаю, что разделение расстройств на категории принесло больше вреда, чем пользы»». — Почему в DSM—IV оказалось так много диагнозов? Van Os: «» DSM-IV была опубликована в 1994 после очень сложного процесса. DSM является инициативой американской профессиональной организации, объединяющей психиатров – Американской психиатрической ассоциации (АПА). Прежде всего американским психиатрам была нужна явная болезнь, очень тяжелая, при которой психотерапия не помогает. Как у неврологов есть четко выделенные болезни головного мозга, так и психиатры хотели что-то такое, что можно было бы лечить таблетками. Ну, и чтобы отделиться от усиливающейся психологии, потому что психологи не имеют права назначать лекарства. Тогда критерии шизофрении были настолько заужены, что под них попадали лишь самые тяжелые больные. Для менее тяжелых психотических синдромов были созданы другие диагностические категории. Сейчас ученые-социологи работают над реконструкцией этой истории, и это важно, потому что мы тогда увидим, как мы в западном мире смотрим на «»сумасшествие»». — Вы участвуете в рабочей группе по подготовке DSM—V, по разделу психозов и шизофрении. Как Вы попали в эту группу со своим отличным от американского «»европейским»» мышлением? Van Os: «»АПА хотела обновить DSM-V с учетом последних научных данных. Меня пригласили из-за моих публикаций об этих четырех группах симптомов, потому что я рассматривал это расстройство многомерно. В рабочую группу по психозам, помимо меня, входят десять американцев, один немец и один британец. После трех лет совместной работы мы научились достигать согласия»». — И каков результат? Van Os: «»Мы собираемся внести в АПА предложение о термине «»психотические синдромы»». Вместо болезни «»шизофрения»» появится шизофренический синдром. Шизофрения – это не болезнь. В этом суть изменения. Кроме того, будет возможность в рамках шизофренического синдрома определять тяжесть симптомов. Таким образом врач сможет поставить диагноз, и уточнить при этом симптомы и их тяжесть. Но кто хочет, может и дальше использовать многие из старых диагнозов. Отказаться от них сразу – слишком большой шаг. Не следует забывать о том, что на основе диагнозов DSM-IV писались журналы и назывались подразделения в университетах, работали системы страхования здоровья и фарминдустрия. Я надеюсь, что в ближайшие годы исчезнет представление о том, что шизофрения – это болезнь, имеющая четкое определение, для которой известны причины возникновения, терапия и течение. Это декларируется, но на самом деле это неправда»». — Итак, Вы хотите, чтобы название «»шизофрения»» вышло из употребления. В прошлом году Вы предложили называть шизофрению в будущем «»saliencesyndrome«». Как дела с этим названием? Van Os: «»Нет, у этого названия очень много недостатков. Слово Salience очень тяжело для перевода. Оно означает нечто вроде «»важность значения»». Мы предлагаем АПА вместе с ВОЗ поискать новое название для этого расстройства. «»Шизофрения»» означает, что вы страдаете тяжелой болезнью с настоящим греческим названием, при котором от самого пациента мало что зависит. Если Вы в компании скажете, что у Вас депрессия, то все сразу поймут, что речь идет о повышении или понижении настроения. Если же Вы скажете, что у Вас шизофрения, то люди не будут иметь ни малейшего представления о том, что с Вами не так»». — Если это будет не «»saliencesyndrome«», то что? Van Os: «»Новое название появится не раньше, чем лет через десять. Хотя в Азии дела идут очень быстро. В Японии с 2002 шизофрения называется integration dysregulation syndrome («»синдром дисрегуляции интегративных процессов»»). Изменено название и в Гонконге — на thought-perception dysregulation syndrome («»синдром дисрегуляции мышления и восприятия»»). За ними последует Южная Корея. Там название имеет большое значение, потому что «»шизофрения»» несет в себе оттенок мистификации. Тот, кто в азиатской культуре – прежде всего в Японии – получает этот ярлык, в действительности получает приказ покончить с собой»». Справка: Johannes Jacobus (Jim) van Os родился в 1960 году; изучал медицину в Амстердаме, а психиатрию – в Лондоне. После этого работал в психиатрических клиниках в Джакарте, Касабланке, Бордо и Лондоне. Van Os – профессор психиатрической эпидемиологии Маастрихтского университета и «»гостевой лектор»» Института психиатрии в Лондоне. Вместе с коллегами разрабатывает новейшие формы помощи психиатрическим пациентам. Он и его научная группа выявили различные новые факторы риска для развития психозов, для возникновения тревоги и депрессии. В 2010, четвертый год подряд, врачебное сообщество Нидерландов называет его лучшим психиатром страны. Van Os также является членом рабочей группы по разработке раздела психотических расстройств DSM-V. По материалам: Schizofrenie is geen ziekte. – NRC Handelsblad, 13.11.10, Sect. Wetenschap, p. 4-5. Источник: mniip.org

ISSN 2588-0519 (Print)
ISSN 2618-8473 (Online)

  

7 мифов о шизофрении, в которые давно не надо верить

30 ноября 2021 Ликбез Здоровье

Раздвоение личности тут ни при чём.

Статью можно послушать. Если вам так удобнее, включайте подкаст:

Благодаря кино нам кажется, будто мы знаем о шизофрении всё. Ну, по крайней мере, многое. Это впечатление обманчиво.

1. Шизофрения — это раздвоение личности

Измотанный и жуткий герой Джека Николсона в кубриковском «Сияния», из которого — ещё вчера интеллигентного писателя и ответственного отца — вдруг начинает лезть психопат-убийца. Супергерой Халк — то застенчивый улыбчивый ботаник, то тупой зелёный гигант. Смотришь на этих «доктора Джекила и мистера Хайда» и думается, будто с шизофренией всё понятно. Нет, не всё.

Шизофрения не раздвоение личности (психический сбой, разделяющий личность человека на несколько, называется диссоциативным расстройством личности, это совсем другое нарушение). Речь о расщеплении сознания.

Человек чувствует себя собой, единственным и неделимым. Но при этом, например, несмотря на образованность верит, что по ночам его мозг перепрограммируют инопланетяне. Или что любящие и заботящиеся о нём родственники вот уже много лет каждый день подсыпают в его пищу яд. В сознании шизофреника нарушены логические связи, поэтому в его голове легко уживаются противоречащие друг другу идеи.

2. Шизофреники склонны к насилию и вообще опасны

За такой стереотип тоже надо сказать спасибо массовой культуре.

На самом деле шизофреники по большей части натуры нерешительные и пассивные. Это связано с упомянутыми выше нарушениями логических связей. Больному человеку сложно выстроить даже коротенький план агрессии.

Нет, шизофреники (как, впрочем, и абсолютно все люди) способны на непредсказуемые поступки и вспышки ярости. Однако это кратковременные эпизоды, которые чаще всего связаны не с психическим расстройством, а с сопутствующими расстройствами (например, злоупотреблением алкоголем или наркотиками) либо же глубокими психическими травмами.

3. Шизофрения может развиться из-за сильного стресса

Не совсем. Шизофрения — это психическое расстройство, к развитию которого приводит не одна, а множество совпавших причин:

• генетическая предрасположенность;
• воздействие вирусов;
• индивидуальные особенности мозга и некие сбои в его развитии;
• недостаток питания до рождения;
• проблемы во время родов;
• психосоциальные факторы.

Плохое обращение в детстве, как и стрессы во взрослой жизни, не являются самостоятельными спусковыми крючками психического расстройства. Заболеть может лишь тот, кто к этому предрасположен.

4. Шизофрения передаётся по наследству

Хоть генетика и играет роль в развитии нарушения, однако учёные ещё не установили, какую именно. Действительно, шизофрения иногда передаётся из поколения в поколение. Но это нельзя назвать жёстким правилом.

Бывает, что шизофрению диагностируют у пациента, в чьей семейной истории нет ни намёка на психические расстройства. Или, напротив, болезнь обходит стороной человека, казалось бы, обречённого — имеющего многочисленных родственников-шизофреников.

Исследователи полагают, что существуют гены и их комбинации, которые при тех или иных условиях могут увеличить риск развития шизофрении. Однако нет конкретного гена, который однозначно вызывал бы расстройство.

5. Люди с шизофренией глупее, чем остальные

У страдающих от этого расстройства действительно есть определённые проблемы с логикой, концентрацией внимания, памятью. Так что классический IQ у них может быть (но не обязательно будет) низковат. Однако уровень умственного развития не ограничивается только рациональной частью. Видов интеллекта — множество, и по совокупности талантов шизофреники могут дать фору многим здоровым.

Достаточно вспомнить, например, нобелевского лауреата, математика и экономиста Джона Форбса Нэша — создателя легендарной теории игр. Или выдающегося танцора и хореографа Вацлава Нижинского. Или художника Винсента Ван Гога. Или Филипа К. Дика — писателя-фантаста, по книгам которого были сняты блокбастеры «Бегущий по лезвию бритвы» и «Вспомнить всё». Диагноз не помешал им достичь успеха и сделать внушительный вклад в развитие науки и культуры.

6. Люди с шизофренией ленивы и неопрятны

Да, среди шизофреников есть те, кому сложно заботиться о себе: следить за гигиеной или, положим, подбирать рациональный гардероб. Однако это не значит, что такие люди ленивы. Им просто иногда нужна помощь в вещах, которые другим кажутся обыденными.

7. Шизофрения не лечится

Действительно, лекарства против шизофрении наука пока не придумала. Но разработаны довольно эффективные терапевтические и медикаментозные методы коррекции.

По данным авторитетного медицинского интернет-ресурса WebMD, при грамотной и своевременной терапии около 25% тех, кому ставили диагноз «шизофрения», полностью восстанавливаются. Ещё 50% наблюдают значительное улучшение симптомов, что позволяет им жить нормальной, полноценной и продуктивной жизнью.

Читайте также 🧐

• Что такое биполярное аффективное расстройство и как с ним жить
• 8 мифов о психическом здоровье, которые пора выбросить из головы
• Как передаётся и проявляется шизофрения и что с ней делать
• От депрессии до ригидности: что скрывается за популярными психологическими терминами

Причины — шизофрения — NHS

Точные причины шизофрении неизвестны. Исследования показывают, что сочетание физических, генетических, психологических факторов и факторов окружающей среды может сделать человека более склонным к развитию этого заболевания.

Некоторые люди могут быть склонны к шизофрении, а стрессовое или эмоциональное событие в жизни может спровоцировать психотический эпизод. Однако неизвестно, почему у одних людей появляются симптомы, а у других нет.

Повышенный риск

Генетика

Шизофрения, как правило, передается по наследству, но считается, что ни один ген не несет ответственности.

Более вероятно, что разные комбинации генов делают людей более уязвимыми к этому заболеванию. Однако наличие этих генов не обязательно означает, что у вас разовьется шизофрения.

Доказательства того, что расстройство частично передается по наследству, получены в результате исследований близнецов. Однояйцевые близнецы имеют одинаковые гены.

У однояйцовых близнецов, если у одного из близнецов развивается шизофрения, у другого близнеца также есть шанс заболеть ею 1 к 2. Это верно, даже если они воспитываются отдельно.

У разнояйцевых близнецов с разным генетическим строением, когда у одного близнеца развивается шизофрения, у второго шанс развития этого заболевания составляет 1 из 8.

Хотя это выше, чем в общей популяции, где вероятность составляет примерно 1 к 100, это предполагает, что гены не являются единственным фактором, влияющим на развитие шизофрении.

Развитие мозга

Исследования людей, страдающих шизофренией, показали наличие тонких различий в структуре их мозга.

Эти изменения наблюдаются не у всех больных шизофренией и могут возникать у людей, не страдающих психическим заболеванием. Но они предполагают, что шизофрения может быть частично расстройством мозга.

Нейротрансмиттеры

Нейротрансмиттеры — это химические вещества, передающие сообщения между клетками мозга.

Существует связь между нейротрансмиттерами и шизофренией, поскольку известно, что препараты, изменяющие уровень нейротрансмиттеров в мозге, облегчают некоторые симптомы шизофрении.

Исследования показывают, что шизофрения может быть вызвана изменением уровня 2 нейротрансмиттеров: дофамина и серотонина.

Некоторые исследования показывают, что причиной проблемы может быть дисбаланс между этими двумя элементами. Другие обнаружили, что изменение чувствительности организма к нейротрансмиттерам является одной из причин шизофрении.

Осложнения беременности и родов

Исследования показали, что люди, у которых развилась шизофрения, чаще испытывают осложнения до и во время родов, такие как:

• низкая масса тела при рождении
• преждевременные роды
• недостаток кислорода (асфиксия) во время родов

Возможно, эти вещи имеют тонкое влияние на развитие мозга.

Триггеры

Триггеры — это вещи, которые могут вызвать развитие шизофрении у людей, входящих в группу риска.

К ним относятся:

Стресс

Основными психологическими триггерами шизофрении являются стрессовые жизненные события, такие как:

• тяжелая утрата
• потеря работы или дома
• развод
• разрыв отношений
• физическое, сексуальное или эмоциональное насилие

Подобные переживания, хотя и вызывают стресс, не вызывают шизофрению. Однако они могут спровоцировать его развитие у кого-то, кто уже уязвим для него.

Злоупотребление наркотиками

Наркотики не вызывают шизофрению напрямую, но исследования показали, что злоупотребление наркотиками увеличивает риск развития шизофрении или подобного заболевания.

Некоторые наркотики, особенно каннабис, кокаин, ЛСД или амфетамины, могут вызывать симптомы шизофрении у восприимчивых людей.

Употребление амфетаминов или кокаина может привести к психозу и вызвать рецидив у людей, выздоравливающих от предыдущего эпизода.

Исследования показали, что подростки и молодые люди, регулярно употребляющие каннабис, более склонны к развитию шизофрении в зрелом возрасте.

Хотите узнать больше?

• Разум: как рекреационные наркотики могут повлиять на психическое здоровье?
• Разум: что вызывает шизофрению?

Последняя проверка страницы: 11 ноября 2019 г.
Дата следующего рассмотрения: 11 ноября 2022 г.

Деконструкция наиболее сильного известного генетического риска шизофрении

Пресс-релиз

Среда, 27 января 2016 г.

Подозреваемый ген может вызывать безудержное сокращение синапсов в подростковом возрасте — исследование, финансируемое NIH.

Участок хромосомы 6, несущий ген C4, возвышается намного выше других связанных с риском областей на геномном «горизонте» шизофрении, что свидетельствует о самом сильном известном генетическом влиянии. Новое исследование является первым, объясняющим, как определенные версии генов биологически влияют на риск шизофрении. Консорциум психиатрической геномики

Версии гена, связанного с шизофренией, могут вызвать безудержное сокращение все еще развивающейся коммуникационной инфраструктуры подросткового мозга, обнаружили исследователи, финансируемые NIH. У людей с этим заболеванием меньше таких связей между нейронами или синапсами. Ген больше включался у людей с подозрительными версиями, которые сталкивались с более высоким риском развития расстройства, характеризующегося галлюцинациями, бредом и нарушением мышления и эмоций.

«Обычно обрезка избавляет нас от лишних связей, которые нам больше не нужны, оптимизируя наш мозг для достижения оптимальной производительности, но слишком большая обрезка может ухудшить умственную функцию», — объяснил Томас Ленер, доктор философии, директор Управления по координации исследований в области геномики. Национального института психического здоровья (NIMH) NIH, который софинансировал исследование вместе с Центром психиатрических исследований Стэнли в Институте Броуда и другими компонентами NIH. «Это может помочь объяснить отсроченное появление симптомов шизофрении в позднем подростковом/раннем взрослом возрасте и сокращение рабочей ткани мозга. Вмешательства, которые затормозят этот пошедший наперекосяк процесс обрезки, могут оказаться решающими».

Ген, называемый С4 (компонент комплемента 4), находится в самой высокой башне на геномном «горизонте» шизофрении (см. график ниже) из более чем 100 хромосомных участков, несущих известный генетический риск заболевания. Известно, что шизофрения затрагивает около 1 процента населения и на 90 процентов передается по наследству, однако до сих пор не удавалось выяснить, как определенные гены влияют на риск.

Группа ученых под руководством Стива Маккэрролла, доктора философии, из Института Броуда и Гарвардской медицинской школы в Бостоне, использовала статистическую силу, полученную в результате анализа геномов 65 000 человек, 700 посмертных мозгов и точности генетического анализа мышей. разработка, чтобы раскрыть секреты самого сильного известного генетического риска шизофрении. Роль C4 представляет собой наиболее убедительное на сегодняшний день доказательство связи конкретных версий генов с биологическим процессом, который может вызвать, по крайней мере, некоторые случаи заболевания.

«С тех пор, как шизофрения была впервые описана более века назад, биология, лежащая в ее основе, представляла собой черный ящик, отчасти потому, что было практически невозможно смоделировать расстройство в клетках или животных», — сказал МакКэрролл. «Геном человека открывает мощный новый способ борьбы с этой болезнью. Понимание этих генетических эффектов на риск — это способ взломать этот блок-коробку, заглянуть внутрь и начать видеть настоящие биологические механизмы».

Команда МакКэрролла, в которую входят коллеги из Гарварда Бет Стивенс, доктор философии, Майкл Кэрролл, доктор философии, и Асвин Секар, сообщают о своих выводах в Интернете 27 января 2016 года в журнале Nature.

Полоса хромосомы 6, охватывающая несколько генов, которые, как известно, участвуют в иммунной функции, оказалась самым сильным сигналом, связанным с риском шизофрении, в полногеномных анализах, проведенных Консорциумом психиатрической геномики, финансируемым NIMH, за последние несколько лет. Тем не менее, традиционная генетика не смогла обнаружить какие-либо конкретные версии генов, связанные с шизофренией.

Чтобы выяснить, как сайт, связанный с иммунитетом, повышает риск психического расстройства, команда Маккэрролла провела поиск «загадочных генетических влияний», которые могут генерировать «нетрадиционные сигналы». С4, ген с известной ролью в иммунитете, стал главным подозреваемым, потому что он необычайно изменчив у разных людей. Люди нередко имеют разное количество копий гена и разные последовательности ДНК, что приводит к тому, что ген работает по-разному.

Исследователи глубоко изучили сложности того, как такая структурная вариация связана с уровнем экспрессии гена и как это, в свою очередь, может быть связано с шизофренией. Они обнаружили структурно различные версии, влияющие на экспрессию двух основных форм гена в головном мозге. Чем больше версия приводила к экспрессии одной из форм, называемой C4A, тем больше она ассоциировалась с шизофренией. Чем больше у человека было подозрительных версий, тем сильнее включался С4 и тем выше риск развития шизофрении. Более того, в человеческом мозгу белок С4 оказался наиболее распространенным в клеточном механизме, обеспечивающем связи между нейронами.

Применяя методы молекулярной генетики мышей для изучения сокращения синапсов и роли C4 в иммунной функции, исследователи также обнаружили ранее неизвестную роль C4 в развитии мозга. В критические периоды постнатального созревания мозга С4 помечает синапс для обрезки, откладывая в нем сестринский белок, называемый С3. Опять же, чем больше C4 включался, тем больше синапсов уничтожалось.

У людей такое упорядочение/сокращение происходит по мере того, как мозг развивается до полной зрелости в позднем подростковом/раннем взрослом возрасте, что явно соответствует возрасту появления симптомов шизофрении.

Будущие методы лечения, предназначенные для подавления чрезмерного уровня обрезки путем противодействия неконтролируемому C4 у людей из группы риска, могут в зародыше пресечь процесс, который в противном случае мог бы перерасти в психотическое заболевание, предполагают исследователи. И благодаря форе, полученной в понимании роли таких белков комплемента в иммунной функции, такие агенты уже находятся в разработке, отмечают они.

«Это исследование знаменует собой решающий поворотный момент в борьбе с психическими заболеваниями. Это меняет правила игры», — добавил исполняющий обязанности директора NIMH Брюс Катберт, доктор философии. «Благодаря этому генетическому прорыву мы, наконец, можем увидеть потенциал для клинических испытаний, раннего выявления, новых методов лечения и даже профилактики».

Гранты: Mh20564, MH077139, HG006855, GM007753

Миссия NIMH — изменить понимание и лечение психических заболеваний с помощью фундаментальных и клинических исследований, прокладывая путь к профилактике, выздоровлению и лечению. Для получения дополнительной информации посетите http://www.nimh.nih.gov.

NHGRI — один из 27 институтов и центров Национального института здравоохранения. Программа заочных исследований NHGRI поддерживает гранты на исследования, обучение и развитие карьеры на объектах по всей стране. Дополнительную информацию о NHGRI можно найти на www.genome.gov.

NIGMS поддерживает фундаментальные исследования, чтобы углубить наше понимание биологических процессов и заложить основу для достижений в диагностике, лечении и профилактике заболеваний. Для получения дополнительной информации об исследованиях и программах обучения Института см. http://www.nigms.nih.gov.

О Национальном институте здоровья (NIH): NIH, национальное агентство медицинских исследований, включает 27 институтов и центров и является частью Министерства здравоохранения и социальных служб США. NIH является основным федеральным агентством, проводящим и поддерживающим фундаментальные, клинические и трансляционные медицинские исследования, а также изучающим причины, методы лечения и лекарства как от распространенных, так и от редких заболеваний. Для получения дополнительной информации о NIH и его программах посетите сайт www.nih.gov.

NIH… Превратить открытие в здоровье ^®

Ссылка

Секар А., Биала А.Р., де Ривера Х., Дэвис А., Хаммонд Т.Р., Камитаки Н., Тули К. Пресуми Дж. Баум М., Ван Дорен В., Дженовезе Г. , Rose SA, Handsaker RE, Рабочая группа по шизофрении Консорциума психиатрической геномики, Daly MJ, Carroll MC, Stevens B, McCarroll SA.