Нейролептический злокачественный синдром: Нейролептический синдром

Содержание

Нейролептический синдром — лечение в клинике «КОРСАКОВ»

Нейролептический синдром — пиррова победа над психозами

Нейролептический синдром — заболевание, связанное с экстрапирамидной патологией после употребления или резкой отмены препаратов антипсихотического ряда, дофаминомиметиков, дофаминолитиков и ряда других лекарственных средств. Это не самая распространенная психоневрологическая патология, но разнообразие проявлений и непредсказуемость возникновения делают ее весьма опасной.

Данное расстройство описывается в медицинской литературе с тех пор, как в широкую практику вошли препараты нейролептического ряда. Такое воздействие медикаментов на человеческий организм является побочным и сугубо индивидуальным — невозможно предсказать, какой именно препарат и в какой дозе вызовет осложнения. Большая часть современных лекарственных средств из психиатрического арсенала таит скрытую угрозу побочных действий, что ставит пациентов и врачей перед сложным выбором — эффективная мощная терапия или снижение риска осложнений?

Нейролептический синдром является редкой проблемой, по эпидемиологическим показателям приближающейся к анафилактическому шоку.

То есть, случай возникновения нельзя спрогнозировать с абсолютной уверенностью, а качество употребляемого препарата играет весьма незначительную роль.

С 60-х годов ХХ века медицинская статистика собирает информацию о злокачественном нейролептическом синдроме. Эпидемиологические и статистические данные позволяют шире взглянуть на проблему и оценить риски:

Среди пациентов, которые принимают препараты нейролептического ряда, другие дофаминугнетающие лекарственные средства, флуоксетин, резерпин, фенилэтиламины (амфетамины) и кокаин, заболеваемость злокачественным нейролептическим синдромом составляет до 4%.
В зависимости от тяжести индивидуальных реакций и наличия коморбидной патологии, летальность у таких пациентов достигает колоссальных 38%.
Манифестация заболевания обычно происходит в первые-третьи сутки от начала употребления лекарственного или наркотического средства.

Около 35% случаев связано с самовольным назначением, изменением дозы или отменой приема медикаментов.
От злокачественного нейролептического синдрома мужчины страдают в 2 раза чаще, чем женщины.
Почти половина пациентов с неблагополучным исходом страдала от алкогольной или наркотической зависимости.

Средний возраст начала заболевания — до 30 лет

Природа нейролептического синдрома

Этиологически злокачественный нейролептический синдром связан с неконтролируемым употреблением, злоупотреблением или самостоятельной отменой приема определенных групп лекарственных средств. Однако еще никому не удалось в точности определить пути патогенеза этого заболевания. Рассматриваются две основные теории:

непосредственное воздействие лекарственных средств на скелетную мускулатуру как побочный эффект медикаментов;

нарушение дофаминового обмена в центральной нервной системе.

Существуют определенные закономерности и общие факторы риска, с высокой вероятностью могущие вызвать возникновение злокачественного нейролептического синдрома. К ним относятся:

фоновая анемия;
абстинентный синдром;
делириозные состояния;
обезвоживание организма;
заболевания головного мозга в анамнезе;
острые аллергические реакции в анамнезе;
быстрое повышение дозы принимаемых веществ;
употребление нейролептиков вместе с алкоголем;
органические поражения головного мозга в анамнезе;
дисфункциональные расстройства щитовидной железы;
начало терапии с чрезмерно высоких доз лекарственных средств;
самовольная отмена, изменение дозы и режима приема препаратов;
употребление наркотических веществ амфетаминового и кокаинового ряда;

продолжительный прием антипсихотических препаратов длительного действия;
острые инфекционные заболевания, особенно тропные к тканям нервной системы.

Разнообразие факторов риска, включающих даже половую и возрастную принадлежность, делает злокачественный нейролептический синдром особо опасным. Именно поэтому врачи во всем мире акцентируют внимание на том, насколько вредно для организма заниматься самолечением.

Спасение «утопающего» — дело рук профессионалов

Пациенты с психоневрологическими нарушениями страдают от социальной дискриминации, стигматизации. Они поздно обращаются за квалифицированной медицинской помощью. За то время, пока человек занимается самоутешением, отрицанием, самолечением и ищет помощи на просторах интернета, его заболевание прогрессирует. Если же он самостоятельно начинает прием лекарственных средств, это угрожает не только его здоровью, но и жизни ввиду риска развития побочных эффектов непрогнозируемой интенсивности. Затрагиваются психическая, неврологическая и соматическая сферы, каждая дает свою клиническую картину.

Самые распространенные симптомы злокачественного нейролептического синдрома:

дерматиты;
дегидратация;
психопатологии;
отечный синдром;
нейрональная дегенерация;
повышение температуры тела;
острая органная недостаточность;
прогрессирующая мышечная ригидность;
нарушения в биохимическом составе крови;
вегетативные нарушения — аритмии, тахикардия, лабильность артериального давления, нарушения ритма дыхания, нарушение физиологических отправлений.

Последние четыре симптомокомплекса представляют особую опасность, поскольку могут привести к летальному исходу. Поэтому чрезвычайно важно обратиться за квалифицированной медицинской помощью при первых же проявлениях нейролептического синдрома.

Медицинский центр «КОРСАКОВ» многие годы работает с пациентами, страдающими заболеваниями психоневрологического спектра и нерационального использования лекарственных средств. Наши специалисты достигли значительных успехов в купировании клинических проявлений злокачественного нейролептического синдрома, свидетельство тому — десятки успешно вылеченных людей и их благодарные отзывы.

Круглосуточная телефонная линия клиники «КОРСАКОВ» по номеру 8 (800) 555-40-23 проконсультирует вас в сложной ситуации, окажет моральную поддержку и поможет записаться на прием к лучшим специалистам. В клинике оказывается плановая, неотложная медицинская помощь с детоксикацией, а также возможен выезд врача на дом.

С полным прайс-листом можно ознакомиться в медицинском центре
или задать вопрос по телефону горячей линии:
8 (800) 555-40-23

* Администрация медицинского центра «КОРСАКОВ» принимает все меры по своевременному обновлению размещенного на сайте прайс-листа, однако во избежание возможных недоразумений, советуем уточнять стоимость услуг в контакт-центре по телефону 8 (800) 555-40-23

Размещенный прайс не является офертой. Медицинские услуги оказываются на основании договора.
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Проверил врач-психиатр, врач-нарколог: Орлов Андрей Михайлович.
Медицинская информация корректна, достоверна, актуальна.
Последняя дата проверки:

Злокачественный нейролептический синдром при терапии атипичными нейролептиками (обзор литературных данных) — Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №02 2017

Подписаться на новые номера

Злокачественный нейролептический синдром при терапии атипичными нейролептиками (обзор литературных данных) №02 2017

Автор:Ю.Б.Барыльник, Н.В.Филиппова, А.А.Антонова, М.А.Гусева, М.С.Магомедова

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И.Разумовского» Минздрава России. 410012, Россия, Саратов, ул.
Б.Казачья, д. 112

Номера страниц в выпуске:24-26

Злокачественный нейролептический синдром является чрезвычайно редким, но опасным осложнением нейролептической терапии. Тяжелая клиническая симптоматика и высокая летальность делают необходимым более тщательное изучение патогенетических механизмов и клинических вариантов развития данного расстройства. Особого внимание заслуживает изучение злокачественного нейролептического синдрома в фокусе терапии атипичными антипсихотиками в связи с традиционным мнением об их относительной безопасности в отношении развития экстрапирамидной симптоматики, что и стало темой данного литературного обзора.
Ключевые слова: злокачественный нейролептический синдром, атипичные нейролептики.
Для цитирования: Барыльник Ю.Б., Филиппова Н.В., Антонова А.А. и др. Злокачественный нейролептический синдром при терапии атипичными нейролептиками (обзор литературных данных). Психиатрия и психофармакотерапия. 2017; 19 (2): 24–26.

Для цитирования: Барыльник Ю.Б., Филиппова Н.В., Антонова А.А. и др. Злокачественный нейролептический синдром при терапии атипичными нейролептиками (обзор литературных данных). Психиатрия и психофармакотерапия. 2017; 19 (2): 24–26.

Neuroleptic malignant syndrome during therapy with atypical antipsychotics (literature review)

Yu. B.Barylnik, N.V.Filippova, A.A.Antonova, M.A.Guseva, M.S.Magomedova
Saratov State Medical University named after V.I.Razumovsky of the Ministry of Health of the Russian Federation. 410012, Russian Federation, Saratov, ul. B.Kazach’ia, d. 112
[email protected]

Neuroleptic malignant syndrome is an extremely rare but dangerous complication of neuroleptic therapy. Severe clinical symptoms and high mortality rate necessitates a careful study of pathogenetic mechanisms and clinical options for the development of this disorder. Particularly noteworthy study of neuroleptic malignant syndrome in focus therapy atypical antipsychotics due to traditional views on their relative safety in relation to the development of extrapyramidal symptoms, which was the focus of this literature review.

Key words: neuroleptic malignant syndrome, atypical antipsychotics.
For citation: Barylnik Yu.B., Filippova N.V., Antonova A.A. et al. Neuroleptic malignant syndrome during therapy with atypical antipsychotics (literature review).

Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2017; 19 (2): 24–26.

Актуальность проблемы

Нейролептики являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов в психиатрической практике. Тем не менее их применение нередко сопряжено с теми или иными побочными эффектами, в частности связанными с блокадой дофаминергических рецепторов. Одним из таких побочных эффектов, редким, но витально опасным, является злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Впервые ЗНС был описан J.Delay и соавт. в 1960 г. у пациентов, получавших галоперидол, однако сообщения о сходной клинической симптоматике встречались примерно с 1965 г., вскоре после введения нейролептиков в клиническую практику [1].
Частота встречаемости ЗНС разнится. Так, с 1966 по 1997 г., когда наиболее широко применялись антипсихотики I поколения, частота развития ЗНС колебалась от 0,2 до 3,2% пациентов. По мере появления атипичных антипсихотиков частота встречаемости этого опасного осложнения снизилась, и в настоящее время ЗНС развивается лишь у 0,01–0,02% пациентов, получающих нейролептическую терапию [2]. В то же время смертность при возникновении ЗНС остается значительной и колеблется в зависимости от методов лечения от 3 до 38%, а по некоторым источникам – до 90% [3, 4].
В традиционном понимании ЗНС представлен тетрадой симптомов: изменениями психического состояния, мышечной ригидностью, гипертермией и вегетативными нарушениями. Мышечная ригидность – во всех ее проявлениях – один из наиболее важных клинических симптомов, который вкупе с другими возможными экстрапирамидными нарушениями встречается у подавляющего большинства пациентов и обычно является наиболее ранним симптомом заболевания. Большое значение имеют также лабораторные изменения показателей крови у пациентов с ЗНС. Так, значительную роль играет повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови вследствие рабдомиолиза. Этот показатель нельзя считать облигатным, однако его изменения наблюдаются у подавляющего большинства лиц с ЗНС [3, 5]. Б.Д.Цыганков выделял легкие, средние и тяжелые варианты течения ЗНС в зависимости от выраженности психических, метаболических и гомеостатических нарушений. Так, если при легкой степени тяжести экстрапирамидная симптоматика проявлялась единичными и быстро преходящими нарушениями, то при тяжелой форме мышечная ригидность достигала такого уровня, что сгибание или разгибание конечностей было невозможным даже при значительном усилии [6].
Несмотря на длительное исследование ЗНС, факторы риска этого расстройства остаются не до конца изученными. Известно, что данное осложнение может развиваться не только у пациентов психиатрического профиля, но и у неврологических больных, а также у здоровых лиц при применении препаратов, влияющих на дофаминергическую передачу. Отмечались случаи развития ЗНС в короткие сроки после увеличения дозы нейролептиков или резкого обрыва антипсихотической терапии [6]. Чаще всего ЗНС развивается при назначении препаратов с мощным инцизивным действием – галоперидола, трифтазина, тиопроперазина, однако в последние годы все чаще отмечаются случаи развития ЗНС и при использовании антипсихотиков II поколения, которые традиционно считаются относительно безопасными касательно экстрапирамидных побочных явлений [5, 7].
Антипсихотики II поколения, называемые также атипичными, обширно применяются в современной психиатрии и в особенности в детской практике, хотя сведения об их экстрапирамидных осложнениях достаточно скудные. Существует значительная неопределенность в отношении эпидемиологии «атипичного» ЗНС, особенностей его патофизиологических и клинических проявлений с учетом фармакодинамического профиля препаратов. Все это актуализирует необходимость освещения подобных вопросов в целях большей настороженности специалистов в отношении такого опасного нейролептического осложнения.

Патогенез ЗНС

Патогенетическое обоснование ЗНС может быть описано как каскадная дисрегуляция в нейрохимической и нейроэндокринной сферах, пусковым элементом которой является блокада дофаминергических рецепторов 2-го типа, особенно в нигростриарной области.
Как правило, ЗНС описывается как лекарственная идиосинкразия, что подразумевает непредсказуемость его наступления у пациента. Тем не менее может существовать индивидуальная уязвимость к развитию ЗНС, связанная с изменениями генов рецепторов нейромедиаторов [8].
Ряд авторов ставят под сомнение главную роль D2-рецепторов в патогенезе ЗНС, особенно в связи с тем, что это осложнение проявляется и при использовании таких атипичных антипсихотиков, как клозапин, арипипразол и амисульпирид. Клозапин и амисульпирид обладают слабым сродством к D2-рецепторам, а арипипразол даже действует как их частичный агонист [9].
В настоящее время получила широкое признание гипотеза о том, что помимо дофаминергических рецепторов в патофизиологии ЗНС важную роль могут играть серотонинергические и холинергические структуры, которые, как известно, принимают участие в регуляции экстрапирамидных двигательных функций, терморегуляции, мышечной активности и психического состояния.
Серотонинергические рецепторы, в частности, привлекают все большее внимание в последние годы в качестве возможных виновников ЗНС. Отчасти эта теория базируется на сходстве злокачественного нейролептического и серотонинового синдромов на клиническом уровне. Предполагается, что серотонинергические рецепторы отвечают за патогенез по крайней мере некоторых симптомов ЗНС. Некоторые атипичные нейролептики (арипипразол, кветиапин, клозапин) являются частичными агонистами 5-HT1A-серотониновых рецепторов, что способствует их стимуляции как таковой, обеспечивая развитие части клинической симптоматики, сходной с серотониновым синдромом. В то же время взаимодействие дофаминергической и серотонинергической системы приводит к нарушению гомеостаза как с типичными признаками ЗНС, так и с характеристиками нарушения серотонинового обмена [10, 11].
Помимо этого, ряд авторов предполагают, что длительная терапия атипичными нейролептиками может способствовать развитию дисбаланса в серотонинергических синапсах, приводя к сенсибилизации к препарату [12]. Сообщается также и о повышенном риске ЗНС у пациентов, получающих одновременно антипсихотики II поколения и антидепрессанты – ингибиторы обратного захвата серотонина. Избыток центрального серотонина, дополнительно ингибируя высвобождение дофамина, может способствовать увеличению риска развития ЗНС [13, 14].
Это обусловливает необходимость клинической настороженности в отношении комбинации атипичных препаратов и ингибиторов обратного захвата серотонина, в особенности если у пациента ранее имелась экстрапирамидная симптоматика при приеме нейролептиков.

Рассмотрим особенности проявлений ЗНС при назначении разных атипичных нейролептиков.

Оланзапин. Развитие ЗНС при приеме этого препарата в подавляющем большинстве случаев не отличается от классической клинической картины данного расстройства, хотя у ≈10% пациентов экстрапирамидная симптоматика и гипертермия присутствовали в стертой форме. Соматовегетативная дисфункция встречалась при оланзапининдуцированном ЗНС несколько чаще, чем при приеме других атипичных препаратов, хотя клиническая картина развивалась достаточно медленно. Так, от начала первых признаков ЗНС до развернутых проявлений в виде экстрапирамидной симптоматики и верификации диагноза проходило в среднем до пяти дней [15, 16]. Среди наиболее тяжелых последствий оланзапининдуцированного ЗНС отмечались серьезные неврологические нарушения, такие как гемиплегия, атаксия и судороги [17–19].
В целом ЗНС, вызванный приемом оланзапина, встречался достаточно редко. Однако у пациентов, принимающих его в комбинации с антидепрессантами или стабилизаторами настроения, он развивался несколько чаще, и клиническая картина его характеризовалась тяжелым течением и высокой летальностью [15].

Кветиапин. Чаще всего проявления ЗНС, вызванного приемом данного препарата, регистрировались у пожилых пациентов. Клинические проявления кветиапининдуцированного ЗНС характеризуются выраженной экстрапирамидной симптоматикой и вегетативными симптомами, такими как тахикардия, тахипноэ и лабильность артериального давления [16]. Последние симптомы могут быть обусловлены тем, что кветиапин ингибирует обратный захват норадреналина и является мощным антагонистом
a-адренергических и гистаминовых рецепторов, а также серотонинергической активностью препарата [9]. Симптоматика ЗНС при приеме кветиапина развивалась достаточно равномерно – в среднем проходил один день от начала первых признаков до верификации диагноза [16].

Рисперидон. Рисперидониндуцированный ЗНС, напротив, чаще наблюдается у молодых пациентов, ранее не получавших нейролептики. Клинический профиль при данном варианте характеризуется выраженными экстрапирамидными нарушениями, значительной гипертермией и тяжелыми формами рабдомиолиза. Треть пациентов с рисперидониндуцированным ЗНС демонстрировали желудочно-кишечные осложнения, такие как рвота или диарея; в 17% была описана дисфагия [16]. Ранее этот симптом был описан как дозозависимый обратимый побочный эффект рисперидона [20].
Несмотря на более тяжелую симптоматику, рисперидон-индуцированный ЗНС хорошо отзывался на терапию высокими дозами противопаркинсонических препаратов, в значительной части случаев приводя к полному выздоровлению.

Арипипразол. Клинические проявления арипипразол-индуцированного ЗНС характеризуются тяжелой мышечной ригидностью и значительными нарушениями сознания, а также высокой частотой встречаемости тошноты и рвоты. Однако тахикардия, профузное потоотделение и тахипноэ регистрировались реже, нежели при приеме других препаратов II поколения. Несмотря на достаточную выраженность мышечной ригидности и другие экстрапирамидные симптомы, рабдомиолиз ассоциировался с более низкими концентрациями креатинфосфокиназы в крови. Все основные симптомы проявлялись достаточно быстро, иногда позволяя верифицировать диагноз в первый день [16]. Тяжесть и длительность ЗНС были ниже, чем при приеме других атипичных препаратов, что может быть связано с тем, что помимо D2-рецепторов арипипразол обладает сродством к D3- и D4-рецепторам.

Клозапин. Развитие клозапининдуцированного ЗНС характеризовалось быстрым наращиванием дозы нейролептика, а также случаями ЗНС в анамнезе, связанными с приемом других антипсихотических препаратов [21]. Достаточно быстро развивались серьезные вегетативные симптомы, тахикардия, тахипноэ и лабильность артериального давления, что может быть связано с высоким сродством клозапина к адренергическим рецепторам [22]. Повышение уровня креатинфосфокиназы и экстрапирамидная симптоматика появлялись с задержкой, и экстрапирамидные нарушения в целом были более редкими, что согласуется с более низкой аффинностью клозапина для D2-рецепторов [16]. Отмечалось, что экстрапирамидные симптомы появлялись сначала в виде тремора, только через несколько дней перерастая в мышечную ригидность, из-за чего состояние таких пациентов недооценивалось, что приводило к значительным показателям смертности [23].

Амисульпирид. Несмотря на то что препарат давно применяется в психиатрической практике, описано не так много случаев развития ЗНС при его приеме. Чаще всего это пациенты пожилого возраста, у которых ЗНС развился после повышения дозы препарата. Клиническая картина характеризовалась тяжелым изменением психического состояния, мышечной ригидностью и высоким уровнем креатинфосфокиназы крови [16]. В то же время вегетативные симптомы развивались значительно реже, возможно, из-за низкого сродства препарата к мускариновым, a-адренергическим, серотонинергическим и гистаминовым рецепторам [24].

Палиперидон. Препарат является основным активным метаболитом рисперидона и имеет сходное фармакодинамическое действие. Он оказывает антагонистическое действие, связываясь D2- и 5-HT2A-рецепторами [25]. Описано всего четыре случая развития ЗНС на фоне приема стандартных терапевтических доз палиперидона. Палиперидониндуцированный ЗНС характеризовался типичной клинической картиной, почти во всех случаях сопровождаясь изменениями психического статуса, мышечной ригидностью, гипертермией и профузным потоотделением [16].

Заключение

Разнообразные фармакодинамические профили антипсихотических препаратов II поколения демонстрируют некоторую неоднородность клинической симптоматики ЗНС, однако вряд ли приходится говорить о наличии его «атипичной» формы. Развитие перекрестных реакций при использовании антидепрессантов и различные клинико-диагностические варианты актуализируют необходимость изучения патогенетических основ ЗНС в целях более грамотной медицинской помощи пациентам с данным осложнением.

Сведения об авторах

Барыльник Юлия Борисовна – д-р мед. наук, зав. каф. психиатрии, наркологии, психотерапии и клин. психологии ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И.Разумовского»
Филиппова Наталья Валерьевна – канд. мед. наук, ассистент каф. психиатрии, наркологии, психотерапии и клин. психологии ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И.Разумовского». E-mail: [email protected]
Антонова Анастасия Александровна – канд. мед. наук, ассистент каф. психиатрии, наркологии, психотерапии и клин. психологии ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И.Разумовского»
Гусева Мадина Ахмедовна – клин. ординатор каф. психиатрии, наркологии, психотерапии и клин. психологии ФГБОУ ВО «СГМУ
им. В.И.Разумовского»
Магомедова Марина Сулеймановна – врач-интерн каф. психиатрии, наркологии, психотерапии и клин. психологии ФГБОУ ВО «СГМУ им. В.И.Разумовского»

Список исп. литературыСкрыть список

1. Delay J, Deniker P. Drug-induced extrapyramidal syndromes. Handbook Clinl Neurol 1968; 6: 248–66.
2. Berman BD. Neuroleptic Malignant Syndrome. A Review for Neurohospitalists. Neurohospitalist 2011; 1 (1): 41–7.
3. Волков В.П. Злокачественный нейролептический синдром (обзор современной иностранной литературы). Психиатрия и психофармакотерапия. 2010; 6: 28–34. / Volkov V.P. Zlokachestvennyi neirolepticheskii sindrom (obzor sovremennoi inostrannoi literatury). Psychiatry and Psy-chopharmacotherapy. 2010; 6: 28–34. [in Russian]
4. Modi S, Dharaiya D, Schultz L, Varelas P. Neuroleptic malignant syndrome: Complications, outcomes, and mortality. Neurocritical Care 2016; 24 (1): 97–103.
5. Малин Д.И., Козырев В.Н., Недува А.А., Равилов Р.С. Злокачественный нейролептический синдром: критерии диагностики и принципы терапии. Соц. и клин. психиатрия. 1997; 7 (1): 76–81. / Malin D.I., Kozyrev V.N., Neduva A.A., Ravilov R.S. Zlokachestvennyi neirolepticheskii sindrom: kriterii diagnostiki i printsipy terapii. Sots. i klin. psikhiatriia. 1997; 7 (1): 76–81. [in Russian]
6. Цыганков Б.Д. Клинико-патогенетические закономерности развития фебрильных приступов шизофрении и система их терапии. М.: Медицина, 1997; с. 56–82. / Tsygankov B.D. Kliniko-patogeneticheskie zakonomernosti razvitiia febril’nykh pristupov shizofrenii i sistema ikh terapii. M.: Meditsina, 1997; s. 56–82. [in Russian]
7. Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Т. Анализ эффективности и безопасности современных и классических антипсихотических препаратов. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2010; 110 (9): 64–70. / Tsygankov B.D., Agasarian E.T. Analiz effektivnosti i bezopasnosti sovremennykh i klassicheskikh antipsikhoticheskikh preparatov. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2010; 110 (9): 64–70. [in Russian]
8. Ochi S, Kawasoe K, Abe M et al. A case study: neuroleptic malignant syndrome with risperidone and CYP2D6 gene variation. General Hospital Psychiatry 2011; 33 (6): 640.
9. Horacek J, Bubenikova-Valesova V, Kopecek M et al. Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs and the neurobiology of schizophrenia. CNS Drugs 2006; 20 (5): 389–409.
10. Odagaki Y. Atypical neuroleptic malignant syndrome or serotonin toxicity associated with atypical antipsychotics? Cur Drug Safety 2009; 4 (1): 84–93.
11. Perry PJ, Wilborn CA. Serotonin syndrome vs neuroleptic malignant syndrome: a contrast of causes, diagnoses, and management. Ann Clin Psychiatry 2012; 24 (2): 155–62.
12. Monte AA, Waksman JC. Chronic olanzapine, serotonin receptors, and subsequent serotonin toxicity. J Clin Psychopharmacology 2010; 30 (5): 628–9.
13. Stevens DL. Association between selective serotonin-reuptake inhibitors, second-generation antipsychotics, and neuroleptic malignant syndrome. Ann Pharmacotherapy 2008; 42 (9): 1290–7.
14. Uguz F, Sonmez EÖ. Neuroleptic malignant syndrome following combination of sertraline and paroxetine: a case report. General Hospital Psychiatry 2013; 35 (3): 327.
15. Biswas PN, Wilton LV, Pearce GL et al. The pharmacovigilance of olanzapine: results of a post-marketing surveillance study on 8858 patients in England.
J Psychopharmacology 2001; 15 (4): 265–71.
16. Murri MB, Bugliani M, Calcagno P et al. Second-generation antipsychotics and neuroleptic malignant syndrome: systematic review and case report analysis. Drugs R&D 2015; 15 (1): 45–62.
17. Johnson V, Bruxner G. Neuroleptic malignant syndrome associated with olanzapine. Australian New Zealand J Psychiatry 1998; 32 (6): 884–6.
18. Stanfield SC, Privette T. Neuroleptic malignant syndrome associated with olanzapine therapy: a case report. J Emergency Med 2000; 19 (4): 355–7.
19. Verma R, Junewar V, Rathaur BPS. An atypical case of neuroleptic malignant syndrome precipitated by valproate. BMJ Case Reports 2014; 2014: bcr2013202578.
20. Sico JJ, Patwa H. Risperidone-induced bulbar palsy-like syndrome. Dysphagia 2011; 26 (3): 340–3.
21. Gambassi G, Capurso S, Tarsitani P et al. Fatal neuroleptic malignant syndrome in a previously long-term user of clozapine following its reintroduction in combination with paroxetine. Aging Clin Experimental Res 2006; 18 (3): 266–70.
22. Jann MW, Grimsley SR, Gray EC, Chang WH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of clozapine. Clin Pharmacokinetics 1993; 24 (2): 161–76.
23. Trollor JN, Chen X, Chitty K, Sachdev PS. Comparison of neuroleptic malignant syndrome induced by first-and second-generation antipsychotics. Brit J Psychiatry 2012; 201 (1): 52–6.
24. Perrault GH, Depoortere R, Morel E et al. Psychopharmacological profile of amisulpride: an antipsychotic drug with presynaptic D2/D3 dopamine receptor antagonist activity and limbic selectivity. J Pharmacol Experimental Ther 1997; 280 (1): 73–82.
25. Ястребов Д.В. Антипсихотическая терапия с использованием современных инъекционных препаратов длительного выведения. Клинико-фармакологические рекомендации по применению препарата Ксеплион. Рус. мед. журн. 2013; 30: 1610–6. / Iastrebov D.V. Antipsikhoticheskaia terapiia s ispol’zovaniem sovremennykh in»ektsionnykh preparatov dlitel’nogo vyvedeniia. Kliniko-farmakologicheskie rekomendatsii po primeneniiu preparata Kseplion. Rus. med. zhurn. 2013; 30: 1610–6. [in Russian]

27 июня 2017

Количество просмотров: 1680

Предыдущая статьяОсобенности течения параноидной шизофрении и лабораторные маркеры крови

Следующая статьяПсихотический риск в юношеском возрасте

Злокачественный нейролептический синдром: симптомы, причины, лечение

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) представляет собой реакцию на некоторые определенные типы лекарств. Он характеризуется такими симптомами, как очень высокая температура, ригидность мышц и учащенное сердцебиение.

Хотя ЗНС встречается редко, он потенциально опасен для жизни и требует немедленного лечения. Читайте дальше, чтобы узнать больше о НМС, причинах его возникновения и способах лечения.

ЗНС — это тяжелая побочная реакция на определенные лекарства. Это часто происходит при первом приеме препарата или при увеличении дозы текущего препарата.

Препараты, наиболее часто связанные с ЗНС, — это нейролептики (нейролептики). Эти препараты используются для лечения психических расстройств, таких как шизофрения и биполярное расстройство.

ЗНС возникает из-за блокировки дофаминовых рецепторов. Дофамин — это химический мессенджер, который помогает передавать сообщения между клетками. Считается, что препараты, связанные с ЗНС, блокируют дофаминовые рецепторы в головном мозге, что приводит к симптомам ЗНС.

Несмотря на тяжелую форму, ЗНС встречается редко. По оценкам, это происходит только у 0,01–3,2% людей, принимающих антипсихотические препараты. Кроме того, общая заболеваемость ЗНС снижается благодаря внедрению новых препаратов.

ЗНС также может быть вызвана быстрой отменой дофаминергических препаратов. Эти препараты часто используются для лечения болезни Паркинсона. Они повышают связанную с дофамином активность в головном мозге, и в редких случаях резкая отмена может вызвать ЗНС.

Существует множество различных препаратов, которые могут вызывать ЗНС. Ниже мы подробнее рассмотрим конкретные препараты, которые могут вызвать это состояние.

Нейролептики

Большинство препаратов, вызывающих ЗНС, являются нейролептиками. Существует два различных типа нейролептиков:

первое поколение (типичное)
второе поколение (атипичное)

Оба типа могут вызывать ЗНС.

First-generation antipsychotics

Haloperidol
Fluphenazine
Chlorpromazine
Loxapine
Perphenazine
Bromperidol
Promazine
Clopenthixol
Thioridazine
Trifluoperazine

Second-generation antipsychotics

Olanzapine
Clozapine
Risperidone
Quetiapine
Ziprasidone
Aripiprazole
Amisulpride

Dopaminergic drugs

NMS can also develop when dopaminergic drugs are suddenly withdrawn. Примеры этих типов лекарств включают:

Леводопа
Амантадин
Толкапон
Агонисты дофамина

Различные лекарства

Существуют также лекарства, не входящие ни в одну из вышеперечисленных категорий, прием которых может вызвать ЗНС.

Они могут включать:

литий
антидепрессанты, такие как фенелзин, амоксапин и досулепин
препараты, помогающие при рвоте (противорвотные средства), такие как метоклопрамид и домперидон препарат, используемый для лечения высокого кровяного давления

ЗНС требует неотложной медицинской помощи и требует немедленного вмешательства. Если ЗНС вызван реакцией на препарат, прием этого препарата прекращается. Если это связано с отменой препарата, возобновление приема препарата может помочь уменьшить симптомы.

Агрессивная поддерживающая терапия используется для лечения симптомов ЗНС. Это может включать в себя:

охлаждение тела с помощью пакетов со льдом или охлаждающих одеял
возмещение потерянной жидкости и электролитов
использование искусственной вентиляции легких
назначение лекарств для устранения других симптомов, таких как нерегулярное сердцебиение и возбуждение

В случаях, вызванных НМС при реакции на препарат могут быть назначены бромокриптин и дантролен.

Бромокриптин является агонистом дофамина, который может устранять блокировку дофаминовых рецепторов. Дантролен является миорелаксантом, который может помочь при мышечной ригидности, связанной с ЗНС.

ЗНС потенциально опасен для жизни, но при быстром выявлении и лечении многие люди выздоравливают. Восстановление после NMS может занять от 2 до 14 дней.

Многим людям, перенесшим НМС, можно возобновить прием антипсихотических препаратов, хотя иногда могут возникать рецидивы. Перед возобновлением приема этих препаратов требуется период ожидания не менее 2 недель.

При возобновлении приема антипсихотических препаратов обычно используются менее сильнодействующие препараты. Сначала дается низкая доза, которую постепенно увеличивают.

Серотониновый синдром (СС) — это состояние, похожее на ЗНС. Это происходит, когда в организме накапливается слишком много серотонина.

Как и дофамин, серотонин является химическим мессенджером, облегчающим связь между клетками.

Как и NMS, SS часто возникает при начале приема нового препарата или увеличении дозы текущего препарата.

Многие лекарства могут вызвать это состояние, но чаще всего оно связано с антидепрессантами, особенно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС).

SS можно отличить от NMS следующими способами:

возбудитель, который чаще всего является антидепрессантом, таким как СИОЗС
наличие других симптомов, не характерных для NMS, таких как диарея, мышечные спазмы (миоклонус) и потеря координации (атаксия)
высокая лихорадка и мышечная ригидность, которые менее выражены, чем NMS

Злокачественная гипертермия — еще одно состояние, похожее на NMS. Это наследственное заболевание, то есть оно присутствует с рождения.

Люди со злокачественной гипертермией могут иметь тяжелую реакцию на определенные препараты, используемые во время операции. Они могут включать ингаляционные анестетики и определенные типы миорелаксантов.

Симптомы злокачественной гипертермии очень похожи на симптомы ЗНС. Они могут появиться быстро, как правило, после того, как человек уже был под общей анестезией.

Недавний прием лекарств, вызывающих симптомы злокачественной гипертермии, часто достаточен для исключения ЗНС.

ЗНС — редкое, но потенциально опасное для жизни состояние.

Это тяжелая реакция на прием определенных препаратов или отказ от них. Это состояние чаще всего связано с антипсихотическими препаратами, хотя другие препараты также могут вызывать его.

Наиболее распространенные симптомы ЗНС включают очень высокую температуру, ригидность мышц и изменения психического состояния. Также могут присутствовать другие симптомы, такие как чрезмерное потоотделение, учащенное сердцебиение и тремор.

Поскольку ЗНС настолько серьезен, требуется быстрое распознавание и лечение. При немедленной диагностике и лечении многие люди с ЗНС выздоравливают.

Некоторые из них также смогут возобновить прием лекарств через несколько недель после выздоровления.

Злокачественный нейролептический синдром или серотониновый синдром?

Опубликовано: декабрь 2012 г.

Этой статье более пяти лет. Некоторый контент может не дольше быть актуальным.

Обновление для выписывающих рецептов 33(4): 31
Декабрь 2012 г.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и серотониновый синдром встречаются редко, опасные для жизни расстройства, вызванные лекарствами ¹ . Оба синдрома имеют общие клинические признаки, такие как лихорадка, гипертония и изменения психического состояния, затрудняющие дифференциацию ¹ . Дифференциация важна, поскольку фармакологическое лечение зависит от возбудитель.

Наличие нервно-мышечного возбуждения, такого как клонус (непроизвольное, ритмичные мышечные сокращения и расслабления) и гиперрефлексия сильно прогноз серотонинового синдрома (таблица 1). Напротив, для НМС характерно мышечной ригидностью «свинцовой трубы», нарушением гемодинамической регуляции и гипорефлексией.

Таблица 1: Характеристики ЗНС и серотонинового синдрома ²

		Злокачественный нейролептический синдром	Серотониновый синдром
Осажденный		Антагонисты дофамина	Серотонинергические агенты
Начало		переменная, 1-3 дня	Переменная, < 12 часов
Идентичные характеристики	Основные показатели жизнедеятельности	Гипертония Тахикардия Тахипное Гипертермия (> 40°C)	Гипертония Тахикардия Тахипное Гипертермия (> 40°C)
Идентичные характеристики	Слизистая оболочка	Гиперсаливация	Гиперсаливация
Перекрытие Особенности	Кожа	Диафорез Бледность	Диафорез
	Психическое состояние	Переменная, ступор, кома, тревога	переменная, возбуждение, кома
	Мышцы	Ригидность «свинцовой трубы» во всех группах мышц	Повышение тонуса, особенно нижних конечностей
Отличительные особенности	Рефлексы	Гипорефлексия	Гиперрефлексия Клонус (если не маскируется повышенным мышечным тонусом)
	Ученики	Обычный	Расширенный
	Звуки кишечника	Нормальный или пониженный	Гиперактивный

Знание об использовании лекарств также может помочь в диагностике. Антагонисты допамина в том числе атипичные нейролептики, были вовлечены в NMS. серотонинергический агенты, либо по отдельности в высоких дозах, либо в комбинации, связаны с серотониновый синдром. Однако селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут способствуют NMS, поскольку они также являются непрямыми антагонистами дофамина.

Симптомы ЗНС и серотонинового синдрома были ошибочно истолкованы как симптомы душевного заболевания. Если у пациента появляются признаки и симптомы, указывающие на ЗНС или серотониновый синдром, или проявляется необъяснимой высокой лихорадкой без дополнительные клинические проявления, лечение антагонистами дофамина или серотонинергические препараты следует немедленно отменить и назначить поддерживающую терапию. назначенная терапия.

Введение антагонистов серотонина может быть рассмотрено для серотонина токсичность, в то время как дофаминергические агенты и дантролен могут быть рассмотрены для НМС. Если лечение основного заболевания возобновляется, знание для предотвращения повторение. Следует обратиться за консультацией к специалисту и альтернативными методами лечения. может потребоваться.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать об этих реакциях Центр мониторинга побочных реакций (CARM) и включить как можно больше как можно больше информации, чтобы помочь определить другие факторы риска для этих синдромов. Отчеты можно делать через веб-сайт CARM или заполнив желтую отчетность карта найдена в MIMS.

Ключевые сообщения

ЗНС и серотониновый синдром встречаются редко, но потенциально опасны для жизни. расстройства, вызванные лекарствами.
Особенности этих синдромов могут перекрываться, что затрудняет диагностику. Тем не менее, NMS характеризуется ригидностью «свинцовой трубы», в то время как серотонин синдром характеризуется гиперрефлексией и клонусом.
Преципитирующие препараты также позволяют проводить дифференциацию. Дофамин антагонисты провоцируют ЗНС, в то время как серотонинергические препараты являются показательными серотонинового синдрома.

Нейролептический злокачественный синдром: Нейролептический синдром — лечение в клинике «КОРСАКОВ»

Нейролептический синдром — лечение в клинике «КОРСАКОВ»