Наркотик кофеин: Разрешенный наркотик: 8 фактов о кофеине

Разрешенный наркотик: 8 фактов о кофеине

Кофеин — зло? Это вещество не раз обвиняли в наркотическом воздействии, но в то же время говорили и о его пользе. Как бы то ни было, кофеин изменяет настроение, влияет на мыслительные процессы. И все-таки — вызывает ли кофеин зависимость? Можно ли от него быстро отказаться? И есть ли плюсы от его потребления? Делимся 8 фактами.

Это понятие ввел Мюррей Карпентер, автор книги «На кофеине». СДК (стандартная доза кофеина) — количество вещества, которое люди обычно употребляют в один присест. Доза 75 мг равна примерно одному эспрессо, ⅔ чашки заварного кофе. Но стоит отметить, что безопасная суточная доза индивидуальна для каждого человека.

Особенно это воздействие ощущается в состоянии стресса, усталости или болезни. Но это воздействие в зависимости от состояния человека не всегда может быть положительным. Большая доза кофеина оказывает стимулирующий эффект, который может восприниматься как эйфория, внезапное чувство восторга.

Кофеин всасывается в кровь и ткани примерно через 45 минут после употребления. Но организму требуется гораздо больше времени, чтобы расщепить его и вывести из системы человека. Период полураспада кофеина составляет около 4 часов, считает Джеймс Лейн, профессор психиатрии Медицинской школы Университета Дьюка в Дареме. Это не означает, что весь кофеин уходит через 8 часов. Всего может потребоваться 12 часов.

В тексте «Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам» описываются эффекты, наблюдаемые у людей, которые резко сокращают ежедневное употребление кофеина. Побочные эффекты отмены могут начаться через 12–24 часа после прекращения или резкого ограничения употребления кофеина. К ним относятся пульсирующая головная боль, усталость, раздражительность, подавленное настроение и трудности с концентрацией внимания.

Из-за своего химического сходства с аденозином кофеин может связываться с аденозиновыми рецепторами в клетках головного мозга. Стимулирующие эффекты кофеина связаны с тем, как он действует на аденозиновые рецепторы мозга. Связывание аденозина с его рецепторами вызывает сонливость, что замедляет активность нервных клеток и способствует расслаблению. Но когда молекулы кофеина занимают место аденозина и связываются с теми же самыми рецепторами, он блокирует вызывающее сон действие аденозина и ускоряет активность нервных клеток. Из-за этого человек временно чувствует себя более бодрым и энергичным.

В небольшом исследовании любителей кофе было обнаружено, что кофеин усиливает реакцию организма на стресс, что приводит к повышению артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также к увеличению выработки гормонов стресса. Из-за это также возникают проблемы с концентрацией, падает производительность.

Это происходит благодаря высокому содержанию в кофе антиоксидантов — соединений, которые работают, чтобы защитить от повреждения свободными радикалами и связанных с ним осложнений здоровья. Более того, данные, опубликованные Национальным институтом здравоохранения, показали, что кофе может снизить риск нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Женщины, например, усваивают кофе примерно на 25% быстрее, чем мужчины, азиаты усваивают кофе медленнее, чем европейцы, а курильщики усваивают его в два раза быстрее, чем некурящие. Беннет Алан Вайнберг и Бонни К. Билер в своей книге «Мир кофеина: наука и культура самого популярного наркотика в мире» писали, что некурящий японец, пьющий кофе с алкогольным напитком, почувствует себя опьяненным «примерно в пять раз» сильнее, чем англичанка, которая курила сигареты, но не пила.

Любовь Карась

Теги

#well-being

#эрудиция

Кофеин: Психоактивный наркотик на завтрак

Вы принимали сегодня утром дозу психоактивных препаратов? Если вы выпили утреннюю чашку кофе, ответ — да! Фактически, кофеин — это наиболее часто употребляемый наркотик в мире.

Но что такое кофеин? И, помимо того, что вы встаете и готовы встретить день, как он влияет на ваше тело?

Химический состав кофеина

Кофеин — это натуральное вещество, которое действует как стимулятор. В чистом виде это белое кристаллическое вещество, имеющее довольно горький вкус. Химически связанный с аминокислотами гуанином и аденином, содержащимися в нашей ДНК и РНК, кофеин является пуриновым алкалоидом, а точнее триметилксантином.

Coffea Arabica: выращенный, обработанный и дающий вам утренний вкус с кофеином.

Кофеин содержится в листьях, ягодах, орехах и семенах таких растений, как:

• Coffea Arabica (используется для приготовления утренней чашки джо)
• Thea sinensis (чайное растение)
• Кола острая (орех, также известный как кола, добавка в чай ​​или безалкогольные напитки)
• Theobroma cacao (ключевой ингредиент какао и шоколада)
• Paullinia cupana (гуарана, используемая в закусочных и энергетических напитках)

Поднимите свое тело и мозг

Если вы входите в число миллионов людей, которым сложно функционировать без утреннего кофе, вы уже хорошо знакомы с приятными ощущениями, возникающими при употреблении кофеина. 

Еще, пожалуйста: кофеин дает вам заряд энергии и является легальным наркотиком, который легко усваивается организмом.

Это будит вас, вызывает кайф и заставляет чувствовать себя немного более «человечным». Это достигается за счет:

• Учащение дыхания (дыхания)
• Повышение умственной активности
• Снижение утомляемости
• Учащение пульса
• Повышение физической энергии

Кофеин хорошо усваивается организмом, а это значит, что вы ощутите его невероятные эффекты в течение 5–30 минут после его употребления.

Как оно работает?

Хотя потребление кофеина заработало почти мифическую репутацию источника энергии. Это не волшебный эликсир.

Напротив, кофеин действует на организм по-разному. Это стимулятор центральной нервной системы (головного мозга и позвоночника), который также действует на некоторые части вегетативной нервной системы.  

Один из механизмов, ответственных за эффекты кофеина, включает блокирование аденозиновых рецепторов. Аденозин — это пуриновый нуклеозид, который образуется в результате распада АТФ, основного источника энергии для ваших клеток. Аденозин отлично расслабляет мышцы и вызывает расширение сосудов. Как нейротрансмиттер аденозин действует как супрессор центральной нервной системы, который способствует сну и предотвращает возбуждение. Таким образом, проникая внутрь и связываясь с рецепторами аденозина, кофеин блокирует аденозин, который может заставить ваши мышцы расслабиться и расширять кровеносные сосуды, а также не дает вам чувствовать себя расслабленным и сонным.

Другой механизм включает рецепторы рианодина, которые обычно обнаруживаются в сердечной и скелетной ткани. Это приводит к учащению пульса из-за того, что кофеин вызывает аномальное высвобождение внутриклеточного кальция. Некоторые люди могут испытывать аритмию, модулируемую кофеином.

Кофеин также стимулирует выработку других нейротрансмиттеров и гормонов, таких как катехоламины (к распространенным типам относятся дофамин, адреналин / адреналин и норадреналин), которые побуждают ваше тело перейти в гипергликемическое состояние — причудливый способ сказать, что вы взволнованы высоким сахар в крови, красный ликер не требуется.

Сколько стоит?

Кофеин — один из очень немногих психоактивных стимуляторов ЦНС в мире, не имеющий ограничений или правил. Чтобы дать вам представление о том, насколько он популярен, представьте, что во всем мире ежегодно потребляется около 10 миллионов тонн кофейных зерен.

Слишком много хорошего: слишком много кофе может привести к неприятным побочным эффектам, но перебор с чистым кофеином может быть фатальным.

В зависимости от типа используемых кофейных зерен чашка кофе обычно содержит 80–175 мг кофеина. В среднем человеку необходимо потреблять 50–100 чашек кофе в день, чтобы достичь токсичного уровня.

Тем не менее, не переусердствуйте, иначе вы можете испытать неприятные побочные эффекты, в том числе:

• повышение температуры тела
• частое мочеиспускание
• обезвоживание
• головокружение и головные боли
• учащенное сердцебиение (сердцебиение)
• беспокойство и возбудимость
• беспокойство и раздражительность
• Дрожащими руками
• бессонница
• первоначальный всплеск энергии, за которым следует крайняя усталость.

Хотя несколько чашек кофе довольно безвредны, чистый кофеин может быть сильнодействующим! Потребление 10 г (примерно одной столовой ложки) порошка кофеина может быть фатальным для большинства людей.

Жесткий концерт: отказ от кофеина — не шутка. Рекомендуется постепенно снижать потребление кофеина.

Достаточно пары чашек в день, чтобы выработать толерантность к кофеину. Если это ваша привычка, резкое прекращение употребления кофеина может привести к:

• усталость
• капризность
• постоянные головные боли
• потоотделение
• боли в мышцах
• тревогой.

Эти симптомы отмены кофеина возникают в течение 12–24 часов после вашей последней чашки и могут длиться около семи дней. Лучший способ избежать этого — постепенно снижать ежедневное количество потребляемого кофеина.

Chemwatch здесь, чтобы помочь

Возможно, мы не сможем помочь вам с отказом от кофеина (наша штаб-квартира находится в Мельбурне, поэтому мы гораздо лучше рекомендуем, где вы можете найти полезные продукты), но когда дело доходит до химической безопасности, мы находимся на вершине наша игра. Если у вас есть какие-либо вопросы о безопасности, хранении и маркировке ваших химикатов, не стесняйтесь войти в контакт с нами. Наш дружелюбный персонал опирается на экспертные знания, накопленные за долгие годы работы, чтобы предложить самую свежую отраслевую информацию и советы о том, как оставаться в безопасности и соблюдать правила в отношении химических веществ.

Источники

• https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Caffeine
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3037573/
• https://www.news-medical.net/health/What-is-Adenosine.aspx
• https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/catecholamine
• https://www.sciencedirect.com/topics/chemical-engineering/caffeine
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507716/
• https://www.betterhealth.vic.gov.au/health/healthyliving/caffeine
• https://www.healthdirect.gov.au/caffeine
• https://en.wikipedia.org/wiki/Caffeine
• https://www.cvpharmacology. com/antiarrhy/adenosine#:~:text=Adenosine%20is%20a%20naturally%20occurring,be%20further%20dephosphorylated%20to%20AMP.
• https://www.news-medical.net/health/What-is-Adenosine.aspx#:~:text=In%20the%20brain%20adenosine%20is,the%20brain%20rise%20each%20hour

Кофеин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Кофеин является естественным стимулятором центральной нервной системы (ЦНС) класса метилксантинов и наиболее широко используемым психоактивным стимулятором во всем мире. Этот препарат чаще всего получают из кофейных зерен, но его также можно найти в некоторых видах чая и какао-бобов, а также в качестве добавки к газированным напиткам и энергетическим напиткам. Основной целью потребления кофеина является борьба с усталостью и сонливостью, но есть и много других применений. В этом упражнении рассматриваются механизм действия, профиль нежелательных явлений, токсичность, дозировка, фармакодинамика и мониторинг кофеина, актуальные для клиницистов и других членов межпрофессиональной команды, где кофеин уже используется или может быть необходим.

Цели:

• Ознакомьтесь с одобренными FDA указаниями на этикетке кофеина, а также с другими видами использования, не одобренными FDA.

• Определите предполагаемый механизм действия кофеина.

• Обобщите противопоказания и риски, связанные с употреблением кофеина.

• Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и общения при рассмотрении или использовании кофеина или контроле его употребления пациентами для улучшения результатов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Кофеин является естественным стимулятором центральной нервной системы (ЦНС) класса метилксантинов и наиболее широко используемым психоактивным стимулятором во всем мире. Этот препарат чаще всего получают из кофейных зерен, но его также можно найти в некоторых видах чая и какао-бобов. Это также добавка к газированным и энергетическим напиткам. Основной целью потребления кофеина является борьба с усталостью и сонливостью, но есть и много других применений.[1]

FDA одобрило кофеин для лечения апноэ недоношенных, а также для профилактики и лечения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей.[2][3][4] Использование кофеина, не одобренное FDA, включает лечение мигрени и головных болей после пункции твердой мозговой оболочки, а также повышение спортивных результатов, особенно в видах спорта на выносливость. Кофеин связан со снижением смертности от всех причин.[6][7] Он также исследуется на предмет его эффективности при лечении депрессии и снижения нейрокогнитивных функций, например, наблюдаемых при болезни Альцгеймера и Паркинсона.][10]

Механизм действия

Основным механизмом действия кофеина является воздействие на аденозиновые рецепторы в головном мозге. Поскольку он растворим в жирах и воде, он легко проникает через гематоэнцефалический барьер, что приводит к антагонизму ко всем четырем подтипам аденозиновых рецепторов (A1, A2a, A2b, A3). В частности, антагонизм рецептора A2a отвечает за бодрствование кофеина.

Аденозиновые рецепторы не ограничиваются ЦНС, но присутствуют по всему телу. В сердечной мышце прямой антагонизм к рецептору А1 приводит к положительным инотропным эффектам. Аналогичным образом, антагонизм к аденозиновым рецепторам стимулирует высвобождение катехоламинов, способствуя системному стимулирующему действию кофеина и дополнительно стимулируя сердечную инотропию и хронотропию.   На сосудистом уровне кофеин подвергается сложному взаимодействию для контроля сосудистого тонуса, которое включает прямой антагонизм сосудистых аденозиновых рецепторов для расширения сосудов, а также стимуляцию эндотелиальных клеток для высвобождения оксида азота. Это действие способствует дальнейшему расслаблению гладкомышечных клеток сосудов. Этому расширению сосудов противодействует повышенный симпатический тонус за счет высвобождения катехоламинов и положительных сердечных инотропных и хронотропных эффектов, способствующих вазоконстрикции.   Поскольку действуют несколько механизмов сжатия и расширения, общий результат индивидуален и зависит от дозы кофеина, частоты употребления и сопутствующих заболеваний, таких как диабет или гипертония. В целом кофеин повышает систолическое артериальное давление примерно на 5–10 мм рт. ст. у людей, употребляющих его нечасто. Однако острого воздействия на обычных потребителей практически нет.

Кроме того, блокирование аденозиновых рецепторов стимулирует дыхательный драйв за счет усиления реакции продолговатого мозга на углекислый газ, стимуляции центрального дыхательного драйва и улучшения сократительной способности диафрагмы. Кофеин увеличивает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию и экскрецию натрия, что приводит к увеличению диуреза. Он также является мощным стимулятором секреции желудочного сока и моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).[12][14]

Метаболизм кофеина в основном происходит в печени через систему оксидазы цитохрома P450, в частности фермент CYP1A2. Метаболизм приводит к образованию 1 из 3 диметилксантинов, включая параксантин, теобромин и теофиллин, каждый из которых оказывает уникальное воздействие на организм. Эти метаболиты далее метаболизируются и выводятся с мочой.[13][15]

Период полураспада кофеина у среднего взрослого человека составляет приблизительно 5 часов. Однако на метаболизм могут влиять несколько факторов. Период полувыведения у курильщиков сокращается на 50% по сравнению с некурящими. И наоборот, у беременных, особенно в последнем триместре, период полувыведения увеличивается до 15 часов. Новорожденные также будут иметь значительно более длительный период полувыведения, до 8 часов для доношенных и 100 часов для недоношенных детей, из-за сниженной активности ферментов цитохрома Р450 и незрелых путей деметилирования. Период полувыведения у детей старше девяти месяцев будет таким же, как у взрослых. Кроме того, у пациентов с заболеваниями печени или у тех, кто принимает ингибиторы цитохрома, также будет наблюдаться более длительный период полураспада из-за снижения активности фермента.

Введение

Кофеин имеет почти 100% пероральную биодоступность и является основным путем введения. Кофеин можно получить из кофейных зерен, какао-бобов, орехов кола, листьев чая, мате, ягод гуараны, в качестве добавки к газированным и энергетическим напиткам, а также употреблять в виде порошка или таблеток.[1] При приеме внутрь начало обычно наступает через 45–60 минут и длится примерно от 3 до 5 часов. Всасывание несколько замедляется при приеме с пищей. Его можно вводить парентерально, что является распространенным методом лечения апноэ недоношенных у новорожденных или головных болей после пункции твердой мозговой оболочки.

В качестве альтернативы кофеин можно всасывать ректально, вдыхать или вдыхать. Потребление через инсуффляцию или вдыхание, как правило, является формой злоупотребления с целью «получить кайф». Эти пути приводят к значительно более быстрому всасыванию, обычно в течение нескольких минут, и обходят метаболизм первого прохождения. Хотя этот путь может привести к более быстрому началу действия, многочисленные исследования показали более низкую биодоступность при вдыхании кофеина; примерно 60-70%. При использовании этого маршрута продолжительность действия короче.[15][18]

Побочные эффекты

Как и в случае с большинством наркотиков или медикаментов, существует длинный список побочных эффектов, связанных с их применением, и кофеин не является исключением. Побочные эффекты кофеина варьируются от легких до тяжелых и даже со смертельным исходом и, как правило, связаны с потребляемой дозой и индивидуальной чувствительностью к препарату. Наиболее распространенные побочные эффекты перечислены ниже. Смертность обычно связана с сердечной аритмией, гипотензией, инфарктом миокарда, электролитными нарушениями и аспирацией [19].][7]

Мягкий

Беспокойство, беспокойство, ерзание, бессонница, покраснение лица, учащенное мочеиспускание, мышечные подергивания или тремор, раздражительность, возбуждение, учащенное или нерегулярное сердцебиение, желудочно-кишечные расстройства

Тяжелая

Дезориентация, галлюцинации, психоз, судороги, аритмии, ишемия, рабдомиолиз

Кофеин также может вызывать абстинентный синдром, если привычные потребители резко прекращают прием. Эти симптомы обычно начинаются через 12–24 часа после последнего употребления, достигают пика через 1–2 дня и могут сохраняться до 1 недели. Абстиненцию можно предотвратить, если снизить потребление кофеина, а не резко прекратить его прием. Если симптомы все же возникают, они быстро исчезают при повторном приеме кофеина.[20]

Наконец, при использовании для лечения апноэ недоношенных имеются данные о повышенном риске некротизирующего энтероколита у новорожденных.[21]

Противопоказания

Хотя абсолютных противопоказаний к кофеину нет, существуют некоторые заболевания, при которых необходима осторожность, в том числе[7][22][14][17]:

• Сильное беспокойство Сердечно-сосудистые заболевания или симптоматические сердечные аритмии

• Язвенная болезнь или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

• Печеночные нарушения

• Почечные нарушения

• Приступы (как май снижает порог приступов)

• Беременность

Американские колледжа Абстетрий и Gynecolcors. [23] Нет никаких доказательств того, что кофеин увеличивает риск врожденных пороков развития.[24] Однако некоторые исследования пришли к выводу, что высокое потребление кофеина во время беременности (более 400 мг в день) может быть связано с более низкой массой тела при рождении из-за задержки внутриутробного развития, повышенным риском выкидыша, но не с преждевременными родами.[25][26] Однако данные о более низком весе при рождении и невынашивании беременности в настоящее время неубедительны и ожидают дальнейшего изучения.[27] Кофеин считается препаратом класса С для беременных.[23]

Мониторинг

Средняя доза кофеина составляет 2,4 мг/кг в день для взрослых; однако суточные дозы до 400 мг считаются безопасными.[28] Потребление 100 мг кофеина обычно повышает его уровень в крови на 5–6 мг/л.[29] Имеются сообщения о тяжелой интоксикации, которая вызывает изменение мышления, рвоту и гипотензию при уровне 80 мг/л. Средний уровень в крови пациентов, перенесших отравление кофеином, составляет 180 мг/л (+/- 97 мг/л). [30]

Для лечения апноэ недоношенных кофеин вводят в виде нагрузочной дозы 20 мг/кг с последующим введением цитрата кофеина в дозе от 5 до 10 мг/кг в день энтеральным или парентеральным путем с целевым терапевтическим индексом от 5 до 25 мг/ Л. [31] [32]

Токсичность

Потребление кофеина считается безопасным. Большинство веществ не требуют одобрения FDA для добавления кофеина, если он находится в пределах безопасных уровней, продиктованных законом. Типичная доза кофеина составляет примерно от 70 до 100 мг на напиток. Хотя конкретной суточной дозы кофеина не существует, дозы до 400 мг в день считаются безопасными.[33]

Точная LD50 для человека варьируется и в значительной степени зависит от чувствительности к кофеину. Однако, по оценкам, она составляет от 150 до 200 мг/кг. Однако есть сообщения о случаях летального исхода при дозах всего 57 мг/кг. Токсическая доза кофеина или доза, при которой начинают проявляться значительные неблагоприятные побочные эффекты, например, тахикардия, аритмия, нарушение мышления и судороги, оценивается примерно в 1,2 грамма, в то время как оценки опасной для жизни дозы находятся в диапазон от 10 до 14 граммов[19]. ][34]

В конечном счете, лечение в первую очередь является поддерживающим в случаях умеренного проглатывания. При более тяжелых отравлениях могут потребоваться дополнительные вмешательства. Пациентам может потребоваться интубация для защиты дыхательных путей от рвоты или изменения психического состояния. Бензодиазепины могут быть даны, чтобы прервать любые развивающиеся судороги. Пациентам могут потребоваться вазопрессоры для борьбы со стойкой гипотензией, если только внутривенная инфузионная терапия неэффективна. Вазопрессором первой линии должен быть либо фенилэфрин, либо норадреналин. Тем не менее, фенилэфрин является идеальным выбором из-за его чистого альфа-агонизма, а также рефлекторной брадикардии. Магний и бета-блокаторы можно использовать для борьбы с сердечными аритмиями, вторичными по отношению к гиперадренергической реакции.[34] Селективный блокатор бета-1 ультракороткого действия эсмолол успешно использовался в нескольких сообщениях о случаях по этому показанию. В случае летальных аритмий пациентам потребуется дефибрилляция и реанимация в соответствии с протоколом ACLS. [22] Активированный уголь, инфузия интралипидов и гемодиализ могут помочь предотвратить дальнейший метаболизм и последующие эффекты передозировки кофеина.][35]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Потребление кофеина в ограниченных количествах относительно безопасно. Проблема в том, что сегодня многие люди употребляют высококалорийные напитки, содержащие огромное количество кофеина, что может привести к осложнениям. Сегодня проблема токсичности кофеина усугубляется высокоэнергетическими напитками. Эти концентрированные напитки с кофеином не только сами по себе токсичны, проблема усугубляется, когда человек сочетает употребление кофеина с другими запрещенными веществами, такими как табак и алкоголь. За последние несколько лет поступили сообщения о многих смертях после употребления таких комбинаций.

Чтобы справиться с токсичностью или побочными эффектами кофеина или использовать кофеин в терапевтических целях, для достижения оптимальных результатов требуется межпрофессиональная медицинская команда. Для терапевтического использования спросите пациента о других потенциальных источниках кофеина, чтобы токсичность не была проблемой при терапии. Члены команды находятся в лучшем положении, чтобы информировать общественность об опасностях высокоэнергетических напитков и связанных с ними продуктов. Клиницисты, медперсонал и фармацевты должны быть готовы дать совет пациентам, которые злоупотребляют кофеином. Хотя абсолютных противопоказаний к кофеину нет, людям следует рекомендовать избегать кофеина, если у них есть сердечные заболевания, паническое расстройство, тревога или повышенный уровень стресса. Межпрофессиональная команда является лучшим средством для передачи этого сообщения. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Nehlig A, Daval JL, Debry G. Кофеин и центральная нервная система: механизмы действия, биохимические, метаболические и психостимулирующие эффекты. Brain Res Brain Res Rev. 1992 May-Aug;17(2):139-70. [PubMed: 1356551]

2.

Мэтью ОП. Апноэ недоношенных: патогенез и стратегии лечения. Дж. Перинатол. 2011 май; 31(5):302-10. [В паблике: 21127467]

3.

Кугельман А., Дюран М. Комплексный подход к профилактике бронхолегочной дисплазии. Педиатр Пульмонол. 2011 декабрь; 46 (12): 1153-65. [PubMed: 21815280]

4.

Schmidt B. Метилксантиновая терапия апноэ недоношенных: оценка пользы и рисков лечения в возрасте 5 лет в международном исследовании кофеина при апноэ недоношенных (CAP). Биол Неонат. 2005;88(3):208-13. [PubMed: 16210843]

5.

Pesta DH, Angadi SS, Burtscher M, Roberts CK. Влияние кофеина, никотина, этанола и тетрагидроканнабинола на физическую работоспособность. Нутр Метаб (Лондон). 2013 13 декабря; 10 (1): 71. [Бесплатная статья PMC: PMC3878772] [PubMed: 24330705]

6.

Фридман Н.Д., Парк Ю. , Абнет К.С., Холленбек А.Р., Синха Р. Связь употребления кофе с общей и причинно-специфической смертностью. N Engl J Med. 2012 17 мая; 366 (20): 1891-904. [Бесплатная статья PMC: PMC3439152] [PubMed: 22591295]

7.

Лара ДР. Кофеин, психическое здоровье и психические расстройства. Дж. Альцгеймера Дис. 2010;20 Приложение 1:S239-48. [PubMed: 20164571]

8.

Кунья Р.А., Агостиньо П.М. Хроническое потребление кофеина предотвращает нарушение памяти у животных с различными моделями снижения памяти. Дж. Альцгеймера Дис. 2010;20 Приложение 1:S95-116. [PubMed: 20182043]

9.

Arendash GW, Schleif W, Rezai-Zadeh K, Jackson EK, Zacharia LC, Cracchiolo JR, Shippy D, Tan J. Кофеин защищает мышей с болезнью Альцгеймера от когнитивных нарушений и снижает бета-активность мозга. -продукция амилоида. Неврология. 2006 03 ноября; 142(4):941-52. [PubMed: 16938404]

10.

Сантос С., Коста Дж., Сантос Дж. , Ваз-Карнейро А., Люнет Н. Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ. Дж. Альцгеймера Дис. 2010;20 Приложение 1:S187-204. [PubMed: 20182026]

11.

Ферре С. Новая информация о механизмах психостимулирующего действия кофеина. Дж. Нейрохим. 2008 май; 105(4):1067-79. [PubMed: 18088379]

12.

Физоне Г., Боргквист А., Усиелло А. Кофеин как психомоторный стимулятор: механизм действия. Cell Mol Life Sci. 2004 г., апрель; 61 (7-8): 857-72. [Пубмед: 15095008]

13.

Эчеверри Д., Монтес Ф.Р., Кабрера М., Галан А., Прието А. Сосудистые механизмы действия кофеина. Int J Vasc Med. 2010;2010:834060. [Бесплатная статья PMC: PMC3003984] [PubMed: 21188209]

14.

Boekema PJ, Samsom M, van Berge Henegouwen GP, ​​Smout AJ. Кофе и желудочно-кишечная функция: факты и вымысел. Обзор. Scand J Gastroenterol Suppl. 1999; 230:35-9. [PubMed: 10499460]

15.

Zandvliet AS, Huitema AD, de Jonge ME, den Hoed R, Sparidans RW, Hendriks VM, van den Brink W, van Ree JM, Beijnen JH. Популяционная фармакокинетика кофеина и его метаболитов теобромина, параксантина и теофиллина после ингаляции в сочетании с диацетилморфином. Основной Клин Фармакол Токсикол. 2005 Январь; 96(1):71-9. [PubMed: 15667599]

16.

Fredholm BB, Bättig K, Holmén J, Nehlig A, Zvartau EE. Действие кофеина на головной мозг с особым упором на факторы, способствующие его широкому использованию. Pharmacol Rev. 1999 Mar; 51(1):83-133. [PubMed: 10049999]

17.

Verbeeck RK. Фармакокинетика и коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени. Eur J Clin Pharmacol. 2008 г., декабрь 64(12):1147-61. [PubMed: 18762933]

18.

Laizure SC, Meibohm B, Nelson K, Chen F, Hu ZY, Parker RB. Сравнение распределения кофеина после приема перорального раствора (энергетического напитка) и вдыхаемого порошка (AeroShot) у людей. Бр Дж Клин Фармакол. 2017 декабрь; 83 (12): 2687-2694. [Бесплатная статья PMC: PMC5698589] [PubMed: 28758694]

19.

Керриган С., Линдси Т. Смертельная передозировка кофеином: два клинических случая. Междунар. криминалистики. 2005 04 октября; 153 (1): 67-9. [В паблике: 15935584]

20.

Джулиано Л.М., Гриффитс Р.Р. Критический обзор отказа от кофеина: эмпирическая проверка симптомов и признаков, заболеваемости, тяжести и связанных с ними особенностей. Психофармакология (Берл). 2004 г., октябрь; 176 (1): 1–29. [PubMed: 15448977]

21.

Cox C, Hashem NG, Tebbs J, Bookstaver PB, Iskersky V. Оценка кофеина и развития некротизирующего энтероколита. J Неонатальная перинатальная медицина. 2015;8(4):339-47. [В паблике: 26757002]

22.

Фабрицио С., Дезидерио М., Койн РФ. Отклонения электрокардиограммы от передозировки кофеина. Цирк Аритмия Электрофизиол. 9(7) июля 2016 г. [PubMed: 27406599]

23.

Комитет ACOGМнение № 462: Умеренное потребление кофеина во время беременности. Акушерство Гинекол. 2010 авг; 116 (2 часть 1): 467-468. [PubMed: 20664420]

24.

Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM. Потребление кофеина матерью во время беременности связано с риском низкой массы тела при рождении: систематический обзор и метаанализ зависимости от дозы. БМС Мед. 2014 сен 19;12:174. [Бесплатная статья PMC: PMC4198801] [PubMed: 25238871]

25.

Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM. Потребление кофеина матерью во время беременности и риск невынашивания беременности: категориальный и доза-ответный метаанализ проспективных исследований. Нутр общественного здравоохранения. 2016 Май; 19(7):1233-44. [PubMed: 26329421]

26.

Бракен М.Б., Трише Э.В., Белэнгер К., Хелленбранд К., Лидерер БП. Связь потребления кофеина матерью с замедлением роста плода. Am J Эпидемиол. 2003 01 марта; 157 (5): 456-66. [В паблике: 12615610]

27.

Брент Р.Л., Кристиан М. С., Динер Р.М. Оценка репродуктивных и связанных с развитием рисков кофеина. Врожденные дефекты Res B Dev Reprod Toxicol. 2011 Апрель; 92 (2): 152-87. [Бесплатная статья PMC: PMC3121964] [PubMed: 21370398]

28.

Poole R, Kennedy OJ, Roderick P, Fallowfield JA, Hayes PC, Parkes J. Потребление кофе и здоровье: общий обзор метаанализов множественные последствия для здоровья. БМЖ. 22 ноября 2017 г.; 359:j5024. [Бесплатная статья PMC: PMC5696634] [PubMed: 29167102]

29.

Джонс А.В. Обзор смертельных случаев, связанных с кофеином, а также посмертных концентраций крови в 51 смерти от отравления. J Анальный токсикол. 2017 01 апреля; 41 (3): 167-172. [PubMed: 28334840]

30.

Каппеллетти С., Пьячентино Д., Финески В., Фрати П., Чиполлони Л., Ароматарио М. Смерти, связанные с кофеином: характер смертей и категории риска. Питательные вещества. 2018 г., 14 мая; 10(5) [бесплатная статья PMC: PMC5986491] [PubMed: 29757951]

31.

Francart SJ, Allen MK, Stegall-Zanation J. Апноэ недоношенных: оптимизация дозы кофеина. J Pediatr Pharmacol Ther. 2013 Январь; 18 (1): 45-52. [Статья бесплатно PMC: PMC3626066] [PubMed: 23616735]

32.

Koch G, Datta AN, Jost K, Schulzke SM, van den Anker J, Pfister M. Регулировка дозировки цитрата кофеина для обеспечения стабильной концентрации кофеина Недоношенные новорожденные. J Педиатр. 2017 дек;191:50-56.e1. [В паблике: 29173321]

33.

Невес DBDJ, Caldas ED. Определение кофеина и идентификация незадекларированных веществ в пищевых добавках и оценка воздействия кофеина на пищу. Пищевая химическая токсикол. 2017 июль; 105: 194-202. [PubMed: 28366845]

34.

Magdalan J, Zawadzki M, Skowronek R, Czuba M, Porębska B, Sozański T, Szpot P. Несмертельные и смертельные отравления чистым кофеином — отчет о трех разных случаях. Судебно-медицинская экспертиза Патол. 2017 сен; 13 (3): 355-358. [В паблике: 28656354]

35.

Мураро Л., Лонго Л., Джеральдини Ф., Бортот А., Паоли А., Босколо А. Интралипид при острой интоксикации кофеином: клинический случай. Джей Анест. 2016 Октябрь; 30 (5): 895-9. [PubMed: 27272169]

Кофеин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Кофеин является естественным стимулятором центральной нервной системы (ЦНС) класса метилксантинов и является наиболее широко используемым психоактивным стимулятором во всем мире. Этот препарат чаще всего получают из кофейных зерен, но его также можно найти в некоторых видах чая и какао-бобов, а также в качестве добавки к газированным напиткам и энергетическим напиткам. Основной целью потребления кофеина является борьба с усталостью и сонливостью, но есть и много других применений. В этом упражнении рассматриваются механизм действия, профиль нежелательных явлений, токсичность, дозировка, фармакодинамика и мониторинг кофеина, актуальные для клиницистов и других членов межпрофессиональной команды, где кофеин уже используется или может быть необходим.

Цели:

• Ознакомьтесь с одобренными FDA указаниями на этикетке кофеина, а также с другими видами использования, не одобренными FDA.

• Определите предполагаемый механизм действия кофеина.

• Обобщите противопоказания и риски, связанные с употреблением кофеина.

• Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и общения при рассмотрении или использовании кофеина или контроле его употребления пациентами для улучшения результатов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Кофеин является естественным стимулятором центральной нервной системы (ЦНС) класса метилксантинов и наиболее широко используемым психоактивным стимулятором во всем мире. Этот препарат чаще всего получают из кофейных зерен, но его также можно найти в некоторых видах чая и какао-бобов. Это также добавка к газированным и энергетическим напиткам. Основной целью потребления кофеина является борьба с усталостью и сонливостью, но есть и много других применений.[1]

FDA одобрило кофеин для лечения апноэ недоношенных, а также для профилактики и лечения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей.[2][3][4] Использование кофеина, не одобренное FDA, включает лечение мигрени и головных болей после пункции твердой мозговой оболочки, а также повышение спортивных результатов, особенно в видах спорта на выносливость. Кофеин связан со снижением смертности от всех причин.[6][7] Он также исследуется на предмет его эффективности при лечении депрессии и снижения нейрокогнитивных функций, например, наблюдаемых при болезни Альцгеймера и Паркинсона.][10]

Механизм действия

Основным механизмом действия кофеина является воздействие на аденозиновые рецепторы в головном мозге. Поскольку он растворим в жирах и воде, он легко проникает через гематоэнцефалический барьер, что приводит к антагонизму ко всем четырем подтипам аденозиновых рецепторов (A1, A2a, A2b, A3). В частности, антагонизм рецептора A2a отвечает за бодрствование кофеина.

Аденозиновые рецепторы не ограничиваются ЦНС, но присутствуют по всему телу. В сердечной мышце прямой антагонизм к рецептору А1 приводит к положительным инотропным эффектам. Аналогичным образом, антагонизм к аденозиновым рецепторам стимулирует высвобождение катехоламинов, способствуя системному стимулирующему действию кофеина и дополнительно стимулируя сердечную инотропию и хронотропию.   На сосудистом уровне кофеин подвергается сложному взаимодействию для контроля сосудистого тонуса, которое включает прямой антагонизм сосудистых аденозиновых рецепторов для расширения сосудов, а также стимуляцию эндотелиальных клеток для высвобождения оксида азота. Это действие способствует дальнейшему расслаблению гладкомышечных клеток сосудов. Этому расширению сосудов противодействует повышенный симпатический тонус за счет высвобождения катехоламинов и положительных сердечных инотропных и хронотропных эффектов, способствующих вазоконстрикции.   Поскольку действуют несколько механизмов сжатия и расширения, общий результат индивидуален и зависит от дозы кофеина, частоты употребления и сопутствующих заболеваний, таких как диабет или гипертония. В целом кофеин повышает систолическое артериальное давление примерно на 5–10 мм рт. ст. у людей, употребляющих его нечасто. Однако острого воздействия на обычных потребителей практически нет.

Кроме того, блокирование аденозиновых рецепторов стимулирует дыхательный драйв за счет усиления реакции продолговатого мозга на углекислый газ, стимуляции центрального дыхательного драйва и улучшения сократительной способности диафрагмы. Кофеин увеличивает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию и экскрецию натрия, что приводит к увеличению диуреза. Он также является мощным стимулятором секреции желудочного сока и моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).[12][14]

Метаболизм кофеина в основном происходит в печени через систему оксидазы цитохрома P450, в частности фермент CYP1A2. Метаболизм приводит к образованию 1 из 3 диметилксантинов, включая параксантин, теобромин и теофиллин, каждый из которых оказывает уникальное воздействие на организм. Эти метаболиты далее метаболизируются и выводятся с мочой.[13][15]

Период полураспада кофеина у среднего взрослого человека составляет приблизительно 5 часов. Однако на метаболизм могут влиять несколько факторов. Период полувыведения у курильщиков сокращается на 50% по сравнению с некурящими. И наоборот, у беременных, особенно в последнем триместре, период полувыведения увеличивается до 15 часов. Новорожденные также будут иметь значительно более длительный период полувыведения, до 8 часов для доношенных и 100 часов для недоношенных детей, из-за сниженной активности ферментов цитохрома Р450 и незрелых путей деметилирования. Период полувыведения у детей старше девяти месяцев будет таким же, как у взрослых. Кроме того, у пациентов с заболеваниями печени или у тех, кто принимает ингибиторы цитохрома, также будет наблюдаться более длительный период полураспада из-за снижения активности фермента.

Введение

Кофеин имеет почти 100% пероральную биодоступность и является основным путем введения. Кофеин можно получить из кофейных зерен, какао-бобов, орехов кола, листьев чая, мате, ягод гуараны, в качестве добавки к газированным и энергетическим напиткам, а также употреблять в виде порошка или таблеток.[1] При приеме внутрь начало обычно наступает через 45–60 минут и длится примерно от 3 до 5 часов. Всасывание несколько замедляется при приеме с пищей. Его можно вводить парентерально, что является распространенным методом лечения апноэ недоношенных у новорожденных или головных болей после пункции твердой мозговой оболочки.

В качестве альтернативы кофеин можно всасывать ректально, вдыхать или вдыхать. Потребление через инсуффляцию или вдыхание, как правило, является формой злоупотребления с целью «получить кайф». Эти пути приводят к значительно более быстрому всасыванию, обычно в течение нескольких минут, и обходят метаболизм первого прохождения. Хотя этот путь может привести к более быстрому началу действия, многочисленные исследования показали более низкую биодоступность при вдыхании кофеина; примерно 60-70%. При использовании этого маршрута продолжительность действия короче.[15][18]

Побочные эффекты

Как и в случае с большинством наркотиков или медикаментов, существует длинный список побочных эффектов, связанных с их применением, и кофеин не является исключением. Побочные эффекты кофеина варьируются от легких до тяжелых и даже со смертельным исходом и, как правило, связаны с потребляемой дозой и индивидуальной чувствительностью к препарату. Наиболее распространенные побочные эффекты перечислены ниже. Смертность обычно связана с сердечной аритмией, гипотензией, инфарктом миокарда, электролитными нарушениями и аспирацией [19].][7]

Мягкий

Беспокойство, беспокойство, ерзание, бессонница, покраснение лица, учащенное мочеиспускание, мышечные подергивания или тремор, раздражительность, возбуждение, учащенное или нерегулярное сердцебиение, желудочно-кишечные расстройства

Тяжелая

Дезориентация, галлюцинации, психоз, судороги, аритмии, ишемия, рабдомиолиз

Кофеин также может вызывать абстинентный синдром, если привычные потребители резко прекращают прием. Эти симптомы обычно начинаются через 12–24 часа после последнего употребления, достигают пика через 1–2 дня и могут сохраняться до 1 недели. Абстиненцию можно предотвратить, если снизить потребление кофеина, а не резко прекратить его прием. Если симптомы все же возникают, они быстро исчезают при повторном приеме кофеина.[20]

Наконец, при использовании для лечения апноэ недоношенных имеются данные о повышенном риске некротизирующего энтероколита у новорожденных.[21]

Противопоказания

Хотя абсолютных противопоказаний к кофеину нет, существуют некоторые заболевания, при которых необходима осторожность, в том числе[7][22][14][17]:

• Сильное беспокойство Сердечно-сосудистые заболевания или симптоматические сердечные аритмии

• Язвенная болезнь или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

• Печеночные нарушения

• Почечные нарушения

• Приступы (как май снижает порог приступов)

• Беременность

Американские колледжа Абстетрий и Gynecolcors. [23] Нет никаких доказательств того, что кофеин увеличивает риск врожденных пороков развития.[24] Однако некоторые исследования пришли к выводу, что высокое потребление кофеина во время беременности (более 400 мг в день) может быть связано с более низкой массой тела при рождении из-за задержки внутриутробного развития, повышенным риском выкидыша, но не с преждевременными родами.[25][26] Однако данные о более низком весе при рождении и невынашивании беременности в настоящее время неубедительны и ожидают дальнейшего изучения.[27] Кофеин считается препаратом класса С для беременных.[23]

Мониторинг

Средняя доза кофеина составляет 2,4 мг/кг в день для взрослых; однако суточные дозы до 400 мг считаются безопасными.[28] Потребление 100 мг кофеина обычно повышает его уровень в крови на 5–6 мг/л.[29] Имеются сообщения о тяжелой интоксикации, которая вызывает изменение мышления, рвоту и гипотензию при уровне 80 мг/л. Средний уровень в крови пациентов, перенесших отравление кофеином, составляет 180 мг/л (+/- 97 мг/л). [30]

Для лечения апноэ недоношенных кофеин вводят в виде нагрузочной дозы 20 мг/кг с последующим введением цитрата кофеина в дозе от 5 до 10 мг/кг в день энтеральным или парентеральным путем с целевым терапевтическим индексом от 5 до 25 мг/ Л. [31] [32]

Токсичность

Потребление кофеина считается безопасным. Большинство веществ не требуют одобрения FDA для добавления кофеина, если он находится в пределах безопасных уровней, продиктованных законом. Типичная доза кофеина составляет примерно от 70 до 100 мг на напиток. Хотя конкретной суточной дозы кофеина не существует, дозы до 400 мг в день считаются безопасными.[33]

Точная LD50 для человека варьируется и в значительной степени зависит от чувствительности к кофеину. Однако, по оценкам, она составляет от 150 до 200 мг/кг. Однако есть сообщения о случаях летального исхода при дозах всего 57 мг/кг. Токсическая доза кофеина или доза, при которой начинают проявляться значительные неблагоприятные побочные эффекты, например, тахикардия, аритмия, нарушение мышления и судороги, оценивается примерно в 1,2 грамма, в то время как оценки опасной для жизни дозы находятся в диапазон от 10 до 14 граммов[19]. ][34]

В конечном счете, лечение в первую очередь является поддерживающим в случаях умеренного проглатывания. При более тяжелых отравлениях могут потребоваться дополнительные вмешательства. Пациентам может потребоваться интубация для защиты дыхательных путей от рвоты или изменения психического состояния. Бензодиазепины могут быть даны, чтобы прервать любые развивающиеся судороги. Пациентам могут потребоваться вазопрессоры для борьбы со стойкой гипотензией, если только внутривенная инфузионная терапия неэффективна. Вазопрессором первой линии должен быть либо фенилэфрин, либо норадреналин. Тем не менее, фенилэфрин является идеальным выбором из-за его чистого альфа-агонизма, а также рефлекторной брадикардии. Магний и бета-блокаторы можно использовать для борьбы с сердечными аритмиями, вторичными по отношению к гиперадренергической реакции.[34] Селективный блокатор бета-1 ультракороткого действия эсмолол успешно использовался в нескольких сообщениях о случаях по этому показанию. В случае летальных аритмий пациентам потребуется дефибрилляция и реанимация в соответствии с протоколом ACLS. [22] Активированный уголь, инфузия интралипидов и гемодиализ могут помочь предотвратить дальнейший метаболизм и последующие эффекты передозировки кофеина.][35]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Потребление кофеина в ограниченных количествах относительно безопасно. Проблема в том, что сегодня многие люди употребляют высококалорийные напитки, содержащие огромное количество кофеина, что может привести к осложнениям. Сегодня проблема токсичности кофеина усугубляется высокоэнергетическими напитками. Эти концентрированные напитки с кофеином не только сами по себе токсичны, проблема усугубляется, когда человек сочетает употребление кофеина с другими запрещенными веществами, такими как табак и алкоголь. За последние несколько лет поступили сообщения о многих смертях после употребления таких комбинаций.

Чтобы справиться с токсичностью или побочными эффектами кофеина или использовать кофеин в терапевтических целях, для достижения оптимальных результатов требуется межпрофессиональная медицинская команда. Для терапевтического использования спросите пациента о других потенциальных источниках кофеина, чтобы токсичность не была проблемой при терапии. Члены команды находятся в лучшем положении, чтобы информировать общественность об опасностях высокоэнергетических напитков и связанных с ними продуктов. Клиницисты, медперсонал и фармацевты должны быть готовы дать совет пациентам, которые злоупотребляют кофеином. Хотя абсолютных противопоказаний к кофеину нет, людям следует рекомендовать избегать кофеина, если у них есть сердечные заболевания, паническое расстройство, тревога или повышенный уровень стресса. Межпрофессиональная команда является лучшим средством для передачи этого сообщения. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Nehlig A, Daval JL, Debry G. Кофеин и центральная нервная система: механизмы действия, биохимические, метаболические и психостимулирующие эффекты. Brain Res Brain Res Rev. 1992 May-Aug;17(2):139-70. [PubMed: 1356551]

2.

Мэтью ОП. Апноэ недоношенных: патогенез и стратегии лечения. Дж. Перинатол. 2011 май; 31(5):302-10. [В паблике: 21127467]

3.

Кугельман А., Дюран М. Комплексный подход к профилактике бронхолегочной дисплазии. Педиатр Пульмонол. 2011 декабрь; 46 (12): 1153-65. [PubMed: 21815280]

4.

Schmidt B. Метилксантиновая терапия апноэ недоношенных: оценка пользы и рисков лечения в возрасте 5 лет в международном исследовании кофеина при апноэ недоношенных (CAP). Биол Неонат. 2005;88(3):208-13. [PubMed: 16210843]

5.

Pesta DH, Angadi SS, Burtscher M, Roberts CK. Влияние кофеина, никотина, этанола и тетрагидроканнабинола на физическую работоспособность. Нутр Метаб (Лондон). 2013 13 декабря; 10 (1): 71. [Бесплатная статья PMC: PMC3878772] [PubMed: 24330705]

6.

Фридман Н.Д., Парк Ю. , Абнет К.С., Холленбек А.Р., Синха Р. Связь употребления кофе с общей и причинно-специфической смертностью. N Engl J Med. 2012 17 мая; 366 (20): 1891-904. [Бесплатная статья PMC: PMC3439152] [PubMed: 22591295]

7.

Лара ДР. Кофеин, психическое здоровье и психические расстройства. Дж. Альцгеймера Дис. 2010;20 Приложение 1:S239-48. [PubMed: 20164571]

8.

Кунья Р.А., Агостиньо П.М. Хроническое потребление кофеина предотвращает нарушение памяти у животных с различными моделями снижения памяти. Дж. Альцгеймера Дис. 2010;20 Приложение 1:S95-116. [PubMed: 20182043]

9.

Arendash GW, Schleif W, Rezai-Zadeh K, Jackson EK, Zacharia LC, Cracchiolo JR, Shippy D, Tan J. Кофеин защищает мышей с болезнью Альцгеймера от когнитивных нарушений и снижает бета-активность мозга. -продукция амилоида. Неврология. 2006 03 ноября; 142(4):941-52. [PubMed: 16938404]

10.

Сантос С., Коста Дж., Сантос Дж. , Ваз-Карнейро А., Люнет Н. Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ. Дж. Альцгеймера Дис. 2010;20 Приложение 1:S187-204. [PubMed: 20182026]

11.

Ферре С. Новая информация о механизмах психостимулирующего действия кофеина. Дж. Нейрохим. 2008 май; 105(4):1067-79. [PubMed: 18088379]

12.

Физоне Г., Боргквист А., Усиелло А. Кофеин как психомоторный стимулятор: механизм действия. Cell Mol Life Sci. 2004 г., апрель; 61 (7-8): 857-72. [Пубмед: 15095008]

13.

Эчеверри Д., Монтес Ф.Р., Кабрера М., Галан А., Прието А. Сосудистые механизмы действия кофеина. Int J Vasc Med. 2010;2010:834060. [Бесплатная статья PMC: PMC3003984] [PubMed: 21188209]

14.

Boekema PJ, Samsom M, van Berge Henegouwen GP, ​​Smout AJ. Кофе и желудочно-кишечная функция: факты и вымысел. Обзор. Scand J Gastroenterol Suppl. 1999; 230:35-9. [PubMed: 10499460]

15.

Zandvliet AS, Huitema AD, de Jonge ME, den Hoed R, Sparidans RW, Hendriks VM, van den Brink W, van Ree JM, Beijnen JH.

Популяционная фармакокинетика кофеина и его метаболитов теобромина, параксантина и теофиллина после ингаляции в сочетании с диацетилморфином. Основной Клин Фармакол Токсикол. 2005 Январь; 96(1):71-9. [PubMed: 15667599]

16.

Fredholm BB, Bättig K, Holmén J, Nehlig A, Zvartau EE. Действие кофеина на головной мозг с особым упором на факторы, способствующие его широкому использованию. Pharmacol Rev. 1999 Mar; 51(1):83-133. [PubMed: 10049999]

17.

Verbeeck RK. Фармакокинетика и коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени. Eur J Clin Pharmacol. 2008 г., декабрь 64(12):1147-61. [PubMed: 18762933]

18.

Laizure SC, Meibohm B, Nelson K, Chen F, Hu ZY, Parker RB. Сравнение распределения кофеина после приема перорального раствора (энергетического напитка) и вдыхаемого порошка (AeroShot) у людей. Бр Дж Клин Фармакол. 2017 декабрь; 83 (12): 2687-2694. [Бесплатная статья PMC: PMC5698589] [PubMed: 28758694]

19.

Керриган С., Линдси Т. Смертельная передозировка кофеином: два клинических случая. Междунар. криминалистики. 2005 04 октября; 153 (1): 67-9. [В паблике: 15935584]

20.

Джулиано Л.М., Гриффитс Р.Р. Критический обзор отказа от кофеина: эмпирическая проверка симптомов и признаков, заболеваемости, тяжести и связанных с ними особенностей. Психофармакология (Берл). 2004 г., октябрь; 176 (1): 1–29. [PubMed: 15448977]

21.

Cox C, Hashem NG, Tebbs J, Bookstaver PB, Iskersky V. Оценка кофеина и развития некротизирующего энтероколита. J Неонатальная перинатальная медицина. 2015;8(4):339-47. [В паблике: 26757002]

22.

Фабрицио С., Дезидерио М., Койн РФ. Отклонения электрокардиограммы от передозировки кофеина. Цирк Аритмия Электрофизиол. 9(7) июля 2016 г. [PubMed: 27406599]

23.

Комитет ACOGМнение № 462: Умеренное потребление кофеина во время беременности. Акушерство Гинекол. 2010 авг; 116 (2 часть 1): 467-468. [PubMed: 20664420]

24.

Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM. Потребление кофеина матерью во время беременности связано с риском низкой массы тела при рождении: систематический обзор и метаанализ зависимости от дозы. БМС Мед. 2014 сен 19;12:174. [Бесплатная статья PMC: PMC4198801] [PubMed: 25238871]

25.

Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM. Потребление кофеина матерью во время беременности и риск невынашивания беременности: категориальный и доза-ответный метаанализ проспективных исследований. Нутр общественного здравоохранения. 2016 Май; 19(7):1233-44. [PubMed: 26329421]

26.

Бракен М.Б., Трише Э.В., Белэнгер К., Хелленбранд К., Лидерер БП. Связь потребления кофеина матерью с замедлением роста плода. Am J Эпидемиол. 2003 01 марта; 157 (5): 456-66. [В паблике: 12615610]

27.

Брент Р.Л., Кристиан М. С., Динер Р.М. Оценка репродуктивных и связанных с развитием рисков кофеина. Врожденные дефекты Res B Dev Reprod Toxicol. 2011 Апрель; 92 (2): 152-87. [Бесплатная статья PMC: PMC3121964] [PubMed: 21370398]

28.

Poole R, Kennedy OJ, Roderick P, Fallowfield JA, Hayes PC, Parkes J. Потребление кофе и здоровье: общий обзор метаанализов множественные последствия для здоровья. БМЖ. 22 ноября 2017 г.; 359:j5024. [Бесплатная статья PMC: PMC5696634] [PubMed: 29167102]

29.

Джонс А.В. Обзор смертельных случаев, связанных с кофеином, а также посмертных концентраций крови в 51 смерти от отравления. J Анальный токсикол. 2017 01 апреля; 41 (3): 167-172. [PubMed: 28334840]

30.

Каппеллетти С., Пьячентино Д., Финески В., Фрати П., Чиполлони Л., Ароматарио М. Смерти, связанные с кофеином: характер смертей и категории риска. Питательные вещества. 2018 г., 14 мая; 10(5) [бесплатная статья PMC: PMC5986491] [PubMed: 29757951]

31.

Francart SJ, Allen MK, Stegall-Zanation J. Апноэ недоношенных: оптимизация дозы кофеина. J Pediatr Pharmacol Ther. 2013 Январь; 18 (1): 45-52. [Статья бесплатно PMC: PMC3626066] [PubMed: 23616735]

32.

Koch G, Datta AN, Jost K, Schulzke SM, van den Anker J, Pfister M. Регулировка дозировки цитрата кофеина для обеспечения стабильной концентрации кофеина Недоношенные новорожденные. J Педиатр. 2017 дек;191:50-56.e1. [В паблике: 29173321]

33.

Невес DBDJ, Caldas ED. Определение кофеина и идентификация незадекларированных веществ в пищевых добавках и оценка воздействия кофеина на пищу. Пищевая химическая токсикол. 2017 июль; 105: 194-202. [PubMed: 28366845]

34.

Magdalan J, Zawadzki M, Skowronek R, Czuba M, Porębska B, Sozański T, Szpot P. Несмертельные и смертельные отравления чистым кофеином — отчет о трех разных случаях. Судебно-медицинская экспертиза Патол. 2017 сен; 13 (3): 355-358.