Шизофрения как передается по наследству: Передается ли шизофрения по наследству

Как передаётся шизофрения по наследству?

Как передаётся …

02 декабря 2012, 15:32

15 ответов

Последний — 28 ноября 2013, 14:23 Перейти

02 декабря 2012, 16:05

#1

А только в период полового созревания, или чаще- при перенесенном СИЛЬНОМ стрессе.

02 декабря 2012, 16:10

#2

02 декабря 2012, 16:24

#3

02 декабря 2012, 16:35

#4

02 декабря 2012, 17:13

#5

02 декабря 2012, 17:28

#6

Гость

Хватит проблемы на ровном месте искать. «Шизофрении» не соответствует ни одно физиологическое отклонение и, следовательно, это не болезнь.

02 декабря 2012, 17:30

#7

02 декабря 2012, 18:45

#8

гость

это наследственное заболевание

02 декабря 2012, 19:02

#9

…

Меня ОЧЕНЬ интересует этот вопрос. У моего парня родной дядя (брат отца) шизофреник. Но парень говорит что эта болезнь передается только по материнской линии. Я в замешательстве, вопрос очень серьезный, не знаю как быть, подскажите.

02 декабря 2012, 19:41

#10

05 января 2013, 09:06

#11

Автор

чаще по материнской линии,но всегда бывают исключения. ..

05 января 2013, 09:10

#12

Вобщем, на форуме только «пугалок» начитаетесь, еще больше загонитесь.

11 августа 2013, 10:18

#13

11 ноября 2013, 07:36

#14

У моей давней(с детства)подруги шизофрения проявилась после 25 лет,двое детей, оба больны.Болезнь проявилась тоже после 25 лет,хотя очень странное поведение было с подросткового возраста.

Внимание

28 ноября 2013, 14:23

#15

Новые темы за 3 дня: 266 тем

• Тремор головы

  3 ответа

• Горят щеки ближе к вечеру и поднимается температура 37.3

  3 ответа

• Очень хочется дрожжевого теста

  3 ответа

• Мазок расшифровка

  1 ответ

• Громкий выдох во время сна, кто знает — почему?

  1 ответ

• Азартный игрок!! Зависимость

  8 ответов

• У мужа алкоголизм или нет?

  1 ответ

• Сатурация 30-35% Что это может быть?

  1 ответ

• Паховые лимфоузлы

  2 ответа

• Ошибка в справке, что делать?

  6 ответов

Популярные темы за 3 дня: 69 733 темы

• Азартный игрок!! Зависимость

  8 ответов

• Тремор головы

  3 ответа

• Горят щеки ближе к вечеру и поднимается температура 37.

  3

  3 ответа

• Очень хочется дрожжевого теста

  3 ответа

• Мазок расшифровка

  1 ответ

• Сатурация 30-35% Что это может быть?

  1 ответ

• У мужа алкоголизм или нет?

  1 ответ

• Громкий выдох во время сна, кто знает — почему?

  1 ответ

Следующая тема

• Я не сплю сутками! что со мной?

  20 ответов

Предыдущая тема

• Как избавиться от папиллом

  51 ответ

Передается ли шизофрения по наследству?

18 декабря 2013, 14:57

#1

18 декабря 2013, 14:59

#2

18 декабря 2013, 15:02

#3

но может передаться генетическая предрасположенность к шизофрении.

18 декабря 2013, 15:13

#5

Они сестрой нормальные,свои семьи,дети.

18 декабря 2013, 15:20

#6

Например, у Вашего отца есть, не передается Вашим детям, а допустим сыну двоюродной сестры… В 90% случаев кривой путь передачи…

К складу характера никакого отношения ШЗ не имеет, к определенному образу жизни тоже. Может быть вообще единичной во всем семейном роде. Соседка явно не просто не в теме, а еще и не очень умная женщина. Никаких способов ни избавления ни притягивания этой болезни нет.

18 декабря 2013, 15:30

#7

мики

Не у кого спрашивать. Как только ученые узнают как передается ШЗ — нобелевскую премию получат. Есть только наблюдения, например, что не передается по прямой. Например, у Вашего отца есть, не передается Вашим детям, а допустим сыну двоюродной сестры. .. В 90% случаев кривой путь передачи… К складу характера никакого отношения ШЗ не имеет, к определенному образу жизни тоже. Может быть вообще единичной во всем семейном роде. Соседка явно не просто не в теме, а еще и не очень умная женщина. Никаких способов ни избавления ни притягивания этой болезни нет.

Ну и вот мне интересно откуда она у нее,человек так шифровался почти 20 лет что ли?

18 декабря 2013, 15:35

#8

Скорее всего перед приступами были странности в поведении, но в школе, кто это замечает. А потом, откуда Вы знаете во сколько она у нее началась? И почему 20лет? Скорее всего в переходный возраст лет в 14. … Есть у ШЗ такие критические года, как 14 и 28, правда это касается мужчин. У женщин болезнь может начаться вне возраста… А откуда — это космос, об этом не знает ни один психиатр в мире

18 декабря 2013, 15:39

#9

Гость

У меня подруги у отца была шизофрения,он повесился в момент обострения.

Они сестрой нормальные,свои семьи,дети.

18 декабря 2013, 16:00

#10

18 декабря 2013, 16:05

#11

Ева

У моего отца шизофрения, и я очень переживаю, что она может передаться мне! Мне 20 лет, у меня есть еще старший брат. И мы с братом разные, он очень дружелюбный, очень много имеет друзей в свободное время постоянно куда-то уходит гулять. Ну а я наоборот очень замкнутый человек, мне очень сильно нравится одиночество, у меня мало друзей, и вообще я люблю посидеть дома, а не куда-то идти и развлекаться.У меня соседка врач и она сказала моей маме, что болезнь может передаться мне, так как я замкнутый человек ..И теперь я очень боюсь! Как она вообще передается? Сколько % того, что она мне могла передаться?Когда она вообще проявляется? Может у кого-то была такая ситуация, или у друзей ваших?

18 декабря 2013, 16:05

#12

Приходилось общаться с душевнобольными, одного из них забрали в больничку после того как он стал разгуливать с пакетом на голове. Он нам на полном серьёзе доказывал, что за ним охотятся инопланетяне. Человек очень грамотный, образованный и безобидный. После общения задумалась, может не он куку, а мы все. Так что не всё всегда так явно. Она может быть всю жизнь, а может только к старости проявится, а может и не проявится вовсе.

18 декабря 2013, 16:06

#13

Гость

А у меня была девчонка в классе,я ее знала 10 лет и вместе за одной партой,потом в институт один поступили.. Семью знала,нормальные родители,замуж вышла и ребенка родила,а потом уже узнала,что она лечится от шизофрении и родители скрывали.

Ну и вот мне интересно откуда она у нее,человек так шифровался почти 20 лет что ли?

18 декабря 2013, 16:11

#14

мики

Есть только наблюдения, например, что не передается по прямой.

Например, у Вашего отца есть, не передается Вашим детям, а допустим сыну двоюродной сестры. .. В 90% случаев кривой путь передачи…

18 декабря 2013, 16:12

#15

18 декабря 2013, 16:57

#16

18 декабря 2013, 17:15

#17

Галина

Как эта болезнь вообще появляется, в чем проявляется? Неужели она неизлечима? И что может стать причиной и стартом для развития?

Шизофрения считается неизлечимой. Больному даётся инвалидность и прописываются пожизненные лекарства. Также его ставят на учёт в районном психо-неврологическом диспансере, куда он периодически ездит на приём к врачу и за лекарствами. Могут назначить трудотерапию при том же диспансере.

18 декабря 2013, 17:16

#18

18 декабря 2013, 17:20

#19

Галина

Как эта болезнь вообще появляется, в чем проявляется? Неужели она неизлечима? И что может стать причиной и стартом для развития?

18 декабря 2013, 17:22

#20

Ве

однажды вы напьетесь и поубиваете всю свою семью, или рбенка убьете своего. хотя до этого все было все ок. бывает такое. стартом служит алкоголизм восновном. мы на психфаке подробно проходили эту тему.

18 декабря 2013, 17:39

#21

18 декабря 2013, 17:50

#22

Ева

У моего отца шизофрения, и я очень переживаю, что она может передаться мне! Мне 20 лет, у меня есть еще старший брат. И мы с братом разные, он очень дружелюбный, очень много имеет друзей в свободное время постоянно куда-то уходит гулять. Ну а я наоборот очень замкнутый человек, мне очень сильно нравится одиночество, у меня мало друзей, и вообще я люблю посидеть дома, а не куда-то идти и развлекаться.У меня соседка врач и она сказала моей маме, что болезнь может передаться мне, так как я замкнутый человек ..И теперь я очень боюсь! Как она вообще передается? Сколько % того, что она мне могла передаться?Когда она вообще проявляется? Может у кого-то была такая ситуация, или у друзей ваших?

18 декабря 2013, 17:52

#23

Гость

А у меня была девчонка в классе,я ее знала 10 лет и вместе за одной партой,потом в институт один поступили. . Семью знала,нормальные родители,замуж вышла и ребенка родила,а потом уже узнала,что она лечится от шизофрении и родители скрывали.

Ну и вот мне интересно откуда она у нее,человек так шифровался почти 20 лет что ли?

Эксперты Woman.ru

• Владимир Титаренко

  Фитнес-нутрициолог

  189 ответов

• Алёшина Мария

  Психолог

  117 ответов

• Международный Институт

  Психология, психотерапия,…

  22 ответа

• Иванова Светлана

  Коуч

  86 ответов

• Анна Антончик

  Женский психолог

  163 ответа

• Максим Сорокин

  Практикующий психолог

  1 062

• Токарь Дарья Анатольевна

  Фитнес-тренер

  53 ответа

• Мария Бурлакова

  Психолог

  335 ответов

• Мария Синяпкина

  Психолог-Сексолог

  92 ответа

• Кременецкая Мария

  Логопед — дефектолог

  44 ответа

18 декабря 2013, 17:59

#24

Гость

никто на свете не знает как начинается шз, какие факторы могут включить механизм, и что это вообще такое! наверно тот кто первый разберется с этим получит нобелевскую премию.

18 декабря 2013, 18:37

#25

18 декабря 2013, 18:52

#26

18 декабря 2013, 19:04

#27

Непридуманные истории

• Меня бесит муж со своими детьми и внуками…

  1 398 ответов

• Мужчина сразу предупредил, что всё имущество записано на детей

  1 063 ответа

• Такая зарплата — не хочу работать

  691 ответ

• Ложь длинною в 22 года. Как разрулить?

  951 ответ

• Ушел муж, 2 месяца депрессия… Как справится, если ты осталась совсем одна?

  202 ответа

18 декабря 2013, 19:08

#28

www. 03.ru

18 декабря 2013, 20:27

#29

18 декабря 2013, 21:06

#31

18 декабря 2013, 22:13

#32

Кобрина

Бабушка была больна на голову. Диагноза не знаю. Из 4 детей только старшая заболела, но детей не имела, у неё с детства были отклонения в поведении. У остальных и дети и внуки нормальные.

18 декабря 2013, 23:54

#33

dorr

А вы не знаете были ли какие-либо внешние различия между этими четырьмя детьми? Может быть беременность была тяжелой или среда, стрессы? Что-нибудь могло повлиять?

19 декабря 2013, 02:41

#34

Зачем играть в лотерею при таком грозном заболевании. А кто за детьми будет ухаживать?Больной(-ая)!

19 декабря 2013, 02:45

#35

Гость

У меня подруги у отца была шизофрения,он повесился в момент обострения.

Они сестрой нормальные,свои семьи,дети.

19 декабря 2013, 13:02

#36

19 декабря 2013, 13:10

#37

19 декабря 2013, 15:44

#38

Новые темы

• Муж хороший, но в сексе никакой

  3 ответа

• 37 лет. Кожа резко стала как у бабушки.

  Нет ответов

• Измена мужа

  Нет ответов

• Вонючая коллега

  1 ответ

• Женщины 50+, нужны ли вам мужчины?

  4 ответа

19 декабря 2013, 15:47

#39

20 декабря 2013, 01:37

#40

20 декабря 2013, 02:45

#41

Оба ребенка больны,двоим передалось. Старший очень агрессивен, а младшая — тихая шизофреничка.

21 декабря 2013, 01:14

#42

21 декабря 2013, 01:16

#43

21 декабря 2013, 01:17

#44

21 декабря 2013, 05:54

#45

Но,если человек считает себя ( на полном серьезе) дочерью английской корлевы,то как быть?Если внезапные приступы агрессии: стоит разговаривает с матерью и вдруг приподнимает ее и кидает ( мама маленького роста и худая)- случайно сама видела.

21 декабря 2013, 08:24

#46

Был нормальный человек, замужем, дочь росла, решила нервы подлечить, подлечила. .неправильно было назначено лечение в клинике неврозов и дальше все как снежный ком

21 декабря 2013, 17:44

#47

05 января 2014, 17:26

#48

Внимание

03 февраля 2014, 08:38

#49

02 апреля 2014, 16:50

#50

Является ли шизофрения генетической? – BrightQuest Treatment Centers

Шизофрения – пугающий диагноз, и многие семьи имеют большой опыт лечения этого расстройства. Определенные кластеры генов тесно связаны с повышенными шансами на шизофрению, что объясняет, почему это состояние так часто передается из поколения в поколение. К счастью, шизофрению можно успешно лечить с помощью комбинации терапии и лекарств, что дает семьям, столкнувшимся с этим расстройством, огромную надежду на будущее, несмотря на пугающий характер шизофрении.

Заболеваемость шизофренией среди американцев относительно низка, с 12-месячными коэффициентами распространенности около пяти на каждую 1000 взрослых. Считается, что пожизненный риск шизофрении составляет не более одного процента, несмотря на некоторую неопределенность в отношении частоты недиагностированных случаев.

Тем не менее, шизофрения вызывает серьезную озабоченность у специалистов в области психического здоровья, поскольку она приводит к гораздо большей инвалидности, чем большинство других психических расстройств. Те, у кого он развивается, теряют связь с реальностью и не в состоянии справиться с требованиями повседневной жизни, в том числе связанными с заботой о себе и личной безопасностью. Их часто одолевают ужасающие иллюзии и галлюцинации, которые могут сделать их опасными для себя и для других.

В поисках понимания происхождения шизофрении было проведено много исследований, и собранные данные подтвердили сильную связь между генетическими факторами (наследственностью) и развитием этого пугающего и изнурительного расстройства. Эта информация может быть полезна семьям с шизофренией в анамнезе, поскольку они будут знать, на какие признаки обращать внимание при оценке поведения и общего психического здоровья своих близких.

Генетические исследования и шизофрения

---

Давно установлено, что семейный анамнез является важным предиктором шизофрении. В то время как пожизненный риск составляет не более одного процента для населения в целом, он возрастает до 6,5 процента для тех, у кого есть близкий родственник (родитель, брат, сестра или ребенок) с расстройством.

Но эта статистика сама по себе не раскрывает всей степени наследственности риска шизофрении. Примечательно, что среди однояйцевых близнецов вероятность того, что у одного из братьев или сестер есть шизофрения, возрастает до поразительных 40 процентов, если у другого близнеца диагностируется это заболевание, а это означает, что около 80 процентов риска, связанного с шизофренией, можно классифицировать как генетический.

В последние годы более глубокие исследования взаимосвязи между вариациями генов и шизофренией подтвердили силу фактора наследственности, а также предоставили больше информации о конкретных задействованных генах.

Например, исследование на основе ДНК, проведенное в 2015 году исследователями из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, выявило восемь специфических кластеров генов, которые имели высокую прогностическую ценность для возможного начала шизофрении, когда определенные (унаследованные) вариации были обнаружены. подарок.

Один набор вариаций, связанных с нарушениями речи и поведения, имел прогностическую ценность 100 процентов для шизофрении, а это означает, что у каждого человека, унаследовавшего эти вариации, в конечном итоге разовьется это расстройство. Между тем, было обнаружено, что другой аномальный кластер, связанный с психотическими бредом (отличительный симптом шизофрении), увеличивает риск полномасштабной шизофрении до 95 процентов.

Начните путь к выздоровлению сегодня.

619-466-0547

Роль факторов окружающей среды в возникновении шизофрении

---

Хотя генетические вариации являются движущей силой возникновения шизофрении у взрослых, следует отметить, что только один генетический кластер связан со 100-процентным риском заболевания. Независимо от того, насколько сильной может быть генетическая предрасположенность, в большинстве случаев требуется сочетание генетического риска и факторов окружающей среды, чтобы подтолкнуть человека к шизофрении.

Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы завершить список негенетических факторов риска шизофрении, но те, которые определенно связаны с повышенными шансами на развитие расстройства, включают:

Пренатальные и перинатальные травмы или лишения

токсические вещества или недоедание, если диета матери была неадекватной. В таких обстоятельствах неврологическое развитие ребенка может быть изменено, и если присутствует генетическая предрасположенность к шизофрении, могут проявиться мозговые аномалии, которые делают человека уязвимым для этого расстройства.

Жестокое обращение и безнадзорность в детстве

Физическое, эмоциональное и сексуальное насилие над детьми являются значительными факторами риска психических расстройств в более позднем возрасте, равно как и крайняя безнадзорность и оставление в детстве. Эта взаимосвязь до некоторой степени сохраняется для психотических симптомов и расстройств, но маловероятно, что шизофрения разовьется только из-за детской травмы (должны быть вовлечены и генетические факторы).

Психоз, вызванный употреблением психоактивных веществ

Психоз, вызванный употреблением психоактивных веществ, представляет собой изнурительное психическое заболевание, которое может развиться у лиц, злоупотребляющих наркотиками или алкоголем, и во многих случаях это расстройство переходит в шизофрению. В одном исследовании пациентов с диагнозом психоза, вызванного употреблением психоактивных веществ, у 26% из них развилась шизофрения в течение 20-летнего периода. Среди них 41 процент тех, у кого был психоз, вызванный каннабисом, что подтверждает известную связь между злоупотреблением этим наркотиком и шизофренией.

Без предсуществующей генетической уязвимости ни один из этих факторов окружающей среды не приведет к шизофрении. Однако отсутствие такого опыта, воздействий и состояний объясняет, почему у многих людей с наследственным риском развития шизофрении это расстройство никогда не развивается.

Шизофрения является генетическим заболеванием, но для его развития в большинстве случаев необходимо взаимодействие между генетикой и окружающей средой.

Помощь при шизофрении

---

Несмотря на свою глубокую, изменяющую жизнь природу, шизофрению можно успешно лечить с помощью комбинации индивидуальной и семейной терапии, лекарств (нейролептики второго поколения дают наилучшие результаты) и дополнительных методов лечения. Последние могут включать в себя обучение жизненным, социальным навыкам и навыкам преодоления трудностей или целостные лечебные практики, которые могут помочь людям, выздоравливающим от шизофрении, справиться с любыми тревожными мыслями, эмоциями и восприятиями, которые они могут продолжать испытывать.

В некоторых случаях людям, находящимся в кризисной ситуации, может потребоваться госпитализация на короткий период перед началом стационарной или амбулаторной программы лечения в стационарном психиатрическом учреждении. Если они злоупотребляли наркотиками или алкоголем (как и у многих, примерно у 50 процентов пациентов с шизофренией развивается расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами), им могут потребоваться услуги детоксикации под медицинским наблюдением до начала формального лечения. Большинство психиатрических учреждений теперь предлагают детоксикацию для пациентов, которые в ней нуждаются, что очень удобно для людей с шизофренией и их семей.

Больные шизофренией мужчины и женщины, которым не оказывается помощь (что случается слишком часто), могут столкнуться с множеством проблем со здоровьем и личными трудностями. После завершения обследования и постановки диагноза следует немедленно обратиться за лечением, прежде чем симптомы обострятся и человек будет вынужден страдать хотя бы еще на мгновение.

Два крупных исследования выявили гены и участки генома, влияющие на риск шизофрении

В важном генетическом исследовании более 121 000 человек международный консорциум под названием SCHEMA, возглавляемый исследователями из Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда, выявил крайне редкие мутации, нарушающие работу белков, в 10 генах, которые сильно повышают риск развития шизофрении у человека. в одном случае более чем в 20 раз. Второе, дополнительное исследование в более крупной, но перекрывающейся группе из 320 400 человек, проведенное Консорциумом психиатрической геномики (PGC) и включающее тех же исследователей Броуда, доводит до 287 число областей генома, связанных с риском шизофрении, включая те, которые содержат гены. определяется СХЕМОЙ.

Вместе эти исследования подчеркивают новый взгляд на шизофрению как на нарушение связи в синапсе (соединение между нейронами) и иллюстрируют, как различные виды генетических вариаций, влияющих на одни и те же гены, могут влиять на риск различных психических расстройств и нарушений развития нервной системы. Два исследования опубликованы вместе в журнале Nature .

«Психические расстройства очень долгое время были черным ящиком. В отличие от сердечно-сосудистых заболеваний или рака, у нас было очень мало биологических ключей к механизмам заболевания», — сказал Тарджиндер Сингх, научный сотрудник Центра психиатрических исследований Стэнли в Институте Броуда. . «В результате нам не хватило информации, необходимой для разработки столь необходимых новых методов лечения. Вместо этого мы повторяли антипсихотические препараты, случайно открытые более 70 лет назад». Сингх, который также работает в Отделе аналитической и трансляционной генетики (ATGU) Массачусетской больницы общего профиля, является соавтором исследования PGC и соавтором исследования SCHEMA.

«Идентификация этих 10 генов является переломным моментом в исследованиях шизофрении, потому что каждый из них обеспечивает прочную основу для запуска биологических исследований», — сказал Бенджамин Нил, другой соавтор исследования SCHEMA, сотрудник PGC, член и директор института. генетики в Центре Стэнли, соруководитель программы института в области медицинской и популяционной генетики и преподаватель Массачусетского общего АТГУ. «Секвенируя ДНК тысяч людей, мы начинаем точно понимать, какие гены имеют значение. Эти открытия являются отправной точкой для разработки новых методов лечения, которые лечат основную причину этого разрушительного состояния».

«В течение многих лет мы пытались добиться такого же успеха в биологии шизофрении», — сказал Стивен Хайман, член института Broad core и директор Стэнли-центра. «На самом деле, потребуется еще несколько лет, чтобы преобразовать эти результаты в биомаркеры и методы лечения, которые изменят жизнь людей, страдающих от этой разрушительной болезни. Но это очень мотивирует иметь убедительный путь вперед».

Глобальная коллекция

Выводы SCHEMA и PGC являются плодом десятилетней работы под руководством исследователей из Центра Стэнли и почти четырех десятков других учреждений по всему миру. Оба проекта направлены на сбор и сравнение ДНК большого количества людей с шизофренией и без нее. Работая вместе, исследователи PGC создали набор данных, который теперь включает более 320 400 человек из коллекций по всему миру, включая людей европейского, финского, афроамериканского, латиноамериканского, восточноазиатского и ашкеназского еврейского происхождения. Когорта SCHEMA включает более 121 000 человек.

Две группы следовали взаимодополняющими путями в изучении генетики шизофрении. С 2009 года команда PGC проводит все более масштабные ассоциативные исследования по всему геному, каталогизируя общие генетические вариации, называемые однонуклеотидными полиморфизмами (или SNP), которые способствуют риску шизофрении.

Консорциум SCHEMA (SCHizophrenia Exome Meta-Analysis), который объединился в 2017 году, занимается экзомом, почти двумя процентами генома, который кодирует белки. В частности, консорциум SCHEMA искал варианты, которые либо отключали бы, либо заметно изменяли бы способность гена производить функционирующие белки.

«В этих исследованиях представлены данные за 10 лет», — сказала Шинейд Чепмен, директор отдела управления глобальными генетическими проектами в Центре Стэнли, которая вместе с членами команды Кристин Стивенс, Кэролайн Кьюсик и многими другими потратила сотни часов на то, чтобы убедиться, что образцы и данные от сотрудников SCHEMA были должным образом обработаны и отслежены для этих анализов. «Это был довольно ручной процесс, поскольку не существует единой волшебной системы для соединения всех образцов и данных, а также всей связанной с ними нормативной и клинической информации».

По словам Сингха, эти два исследования стали возможными, потому что необходимые части наконец были готовы. «Геномные технологии, инфраструктура секвенирования, вычислительные инструменты, необходимые для понимания данных, которые они производят, значительно продвинулись вперед за последние два десятилетия», — сказал он. «Самым важным моментом было глобальное обязательство со стороны членов PGC и SCHEMA по обмену образцами и данными между учреждениями и странами для достижения количества людей, необходимого для выявления этих редких мутаций».

Манхэттенский график результатов СХЕМЫ. Красными точками обозначены гены со значительной связью с риском шизофрении. (Фото: Сингх Т.Дж. и др.)

Возникающая конвергенция

Секвенировав полные экзомы от 24 248 человек с шизофренией и 97 322 без нее, команда SCHEMA выявила ультраредкие варианты в 10 генах, которые резко повышают риск развития шизофрении у человека. Эти варианты, называемые PTV для «вариантов укорочения белка», не позволяют клеткам производить полноразмерный функциональный белок гена.

«В целом у любого человека есть примерно один процент шансов заболеть шизофренией в течение жизни», — сказал Нил. «Но если у вас есть одна из этих мутаций, это становится шансом на 10, 20 или даже 50 процентов».

Их результаты также намекают на дополнительные 22 гена, которые также, вероятно, влияют на риск шизофрении и могут оказаться значительными после дальнейшего изучения. Данные исследования SCHEMA доступны на сайте schema.broadinstitute.org.

Вместе эти гены указывают на дисфункцию синапсов, где нейроны соединяются и взаимодействуют друг с другом, как на возможную причину шизофрении. Эта идея впервые возникла несколько лет назад, отчасти благодаря исследованию, проведенному в 2016 году исследователями из Центра Стэнли Броуда, Гарвардской медицинской школы и Бостонской детской больницы. В этом исследовании они впервые описали, как вариации одного гена — компонента комплемента 4 или C4 — повышает риск шизофрении, вызывая чрезмерную «обрезку» синапсов.

Понимание двух из 10 генов из исследования SCHEMA, GRIN2A и GRIA3 , еще больше указывает на то, что синапс является ключевой частью механистических корней шизофрении. Эти два гена кодируют части рецептора глутамата, клеточной антенны, обнаруженной в синапсе, которая позволяет нейронам получать химические сигналы от соседних нейронов. Фармакологические исследования ранее предполагали, что передача сигналов глутамата может быть вовлечена в шизофрению, но исследование SCHEMA предоставляет первые убедительные генетические доказательства этого. Кроме того, GRIN2A Активность мозга достигает пика в подростковом возрасте, примерно в то время, когда у людей, страдающих шизофренией, начинают проявляться симптомы.

Однако большинство генов SCHEMA никогда ранее не ассоциировались с расстройствами головного мозга или специфическими функциями нейронов. Один ген ( SETD1A ) участвует в регуляции транскрипции. Другой ( CUL1 ) помогает клетке перерабатывать старые или ненужные белки, а еще один ( XPO7 ) помогает молекулам-шаперонам выходить из ядра клетки. Тем не менее, согласно анализу SCHEMA, PTV в этих генах приводят к 20–52-кратному увеличению риска шизофрении.

«У нас еще нет хорошо разработанной основы для понимания того, как эти гены могут играть роль в шизофрении», — сказал соавтор SCHEMA и сотрудник PGC Марк Дейли, который также является членом института в Центре Стэнли, штат Массачусетс. Преподаватели ATGU и директор Института молекулярной медицины Финляндии Хельсинкского университета. «Эти гены в конечном итоге приведут к некоторым новым открытиям, но потребуют много экспериментальных исследований, чтобы увидеть, какое место они могут вписать в головоломку».

Отдельно команда PGC изучила общие генетические вариации у 76 755 человек с шизофренией и у 243 649 без нее, обнаружив, что 287 областей генома (или локусов) имеют некоторую причастность к риску шизофрении, что на 94 локуса больше, чем в последнем анализе PGC, опубликованном в 2019 году. При дальнейшем анализе они выявили 120 генов, потенциально повышающих риск шизофрении. Некоторые из этих генов также были идентифицированы в исследовании SCHEMA.

Команда PGC также обнаружила, что задействованные ими геномные области в основном активны только в нейронах, только в мозге и влияют на механизмы, которые непосредственно влияют на функцию нейронов, такие как синаптическая структура и организация.

Природа и эффект вариантов, обнаруженных с помощью PGC, в некоторых отношениях отличались от результатов SCHEMA. Например, мутации SCHEMA, кодирующие повреждающие белки GRIN2A , встречаются крайне редко и повышают риск шизофрении в 24 раза. Варианты, обнаруженные в исследовании PGC, встречаются гораздо чаще и изменяют экспрессию GRIN2A , увеличивая риск всего в 1,06 раза.

Однако тот факт, что результаты обоих исследований объединяют сходные группы генов и сходные биологические механизмы, предполагает, что генетические открытия начинают концентрироваться на основных аспектах биологии шизофрении и приближаются к более широкому пониманию механизмов, лежащих в основе прогрессирования шизофрении.

«Мы надеялись, что в конечном итоге мы получим некоторое совпадение в историях, которые рассказывали нам общие и редкие варианты ассоциаций», — сказал Нил. «И мы видим совпадение, указывающее на связь между синаптической биологией и риском шизофрении».

Интерактивная диаграмма, показывающая влияние и частоту вариантов, выявленных в исследовании SCHEMA (оранжевый цвет), а также текущие и прошлые исследования полногеномной ассоциации PGC (GWAS) (синий цвет). Наведите указатель мыши на названные гены, чтобы узнать о них больше. (Адаптировано из Singh TJ et al.)

Информация об общих рисках

Данные SCHEMA также проливают свет на то, как психические расстройства и нарушения развития нервной системы в более широком смысле могут иметь общий генетический риск. Например, несколько генов SCHEMA, в том числе GRIN2A , ранее были связаны с нарушениями развития нервной системы, такими как эпилепсия, задержка развития и умственная отсталость.

Но, сравнивая свои данные с данными других крупномасштабных исследований, команда SCHEMA отметила, что обнаруженные ими совпадения были вызваны различными видами мутаций: PTV для шизофрении, миссенс-мутациями (которые могут привести к заменам аминокислот, которые изменяют активность белка). ) для нарушений развития нервной системы.

«Мы видим, что различные виды мутаций в одних и тех же генах могут иметь самые разные последствия», — отметил Нил. «Нам предстоит еще многое сделать и узнать о том, что делают эти гены, что делают вариации этих генов и каковы биологические последствия генетической изменчивости на самом деле».

«Этот момент имеет решающее значение для понимания того, как генетика работает при заболеваниях головного мозга», — добавил Дейли. «Мы должны убедиться, что мы не изолируем эти данные, а вместо этого остаемся открытыми для изучения того, чему эта генетика может научить нас по фенотипам».

И действительно, эта перспектива уже приносит свои плоды. В отдельном исследовании, опубликованном в Nature Genetics , члены международного консорциума биполярных экзомов (BipEx), в том числе Neale, сообщают, как сравнение данных SCHEMA и BipEx помогло выявить редкие PTV в гене AKAP11 , которые повышают риск биполярное расстройство в несколько раз, что делает его самым сильным генетическим фактором риска биполярного расстройства, обнаруженным на сегодняшний день.

Соединяем кусочки головоломки

Уже проделана большая работа по моделированию эффектов мутаций SCHEMA в лаборатории. Исследователи также признают, что предстоит еще много дополнительных генетических открытий.

«Эти первые 10 генов на самом деле являются только началом генетических открытий», — сказал Нил. «Есть довольно четкие доказательства того, что существует гораздо больше генов, которые можно обнаружить, используя тот же подход. Но нам принципиально нужны большие размеры выборки, чтобы иметь возможность выявить эти дополнительные гены».

«Но если у вас есть больше кусочков головоломки, — продолжил он, — может быть, будет немного легче собрать их вместе и прийти к несколько более последовательному механистическому взгляду на шизофрению и на то, как мы могли бы начать подходить к этим процессам с надежда на улучшение жизни пациентов».

«Биологическая сложность шизофрении действительно пугает, но это сочетание редких вариантов, изменяющих белок, полученных в результате секвенирования экзома, и распространенных вариантов, полученных в результате GWAS, помогло нам понять причины этой сложности», — сказал Хайман. «В этих результатах мы можем видеть, как синаптические аномалии или потери начинаются при шизофрении, что дает нам возможность диагностировать и лечить людей намного раньше, чем мы можем сегодня».

«С шизофренией, как и с другими сложными расстройствами, я думаю, мы в конечном итоге обнаружим, что многие процессы связаны с риском или защитой», — добавил Дейли. «Понимание этого может оказаться одной из самых сложных задач в генетике и биологии».