06.02.2023

Необратимость х ф: Необратимость (2002) — Фильм.ру

Фильм «Необратимость» («Irréversible») — смотреть онлайн бесплатно и легально на MEGOGO.NET

Выберите удобный вариант просмотра и качество,
подходящее для вашего экрана

18+

Это видео имеет ограничение по возрасту.
Вам уже исполнилось 18 лет?

Это видео имеет ограничение по возрасту.
Возвращайтесь, когда вам исполнится 18!

Видео недоступно для просмотра в вашем регионе

Канал не доступен

подробнее

Обнаружены проблемы с воспроизведением данного видео.
Попробуйте проиграть его позже.

Канал не доступен

подробнее

  • Описание
  • Персоны и команды
  • 28 отзывов

2002, Триллеры, Драмы, Зарубежные, Франция

Время разрушает все. Такой фразой начинается и заканчивается скандально известный фильм Необратимость — работа не менее скандального аргентинского режиссера Гаспара Ноэ. Впервые картина была показана на кинофестивале в Каннах в 2008-м году и действительно шокировала зрителей: 20 человек потеряло сознание прямо во время просмотра, а 250 покинуло зал, не выдержав напряжения. Но те, кто досмотрел до конца, аплодировали режиссеру стоя.

Гаспар Ноэ — творец, для которого не существует запрещенных тем. Вот и его работа Необратимость подняла темы педофилии (отсылка на предыдущую картину режиссера Один против всех), садизма и мазохизма, убийства, изнасилования, различных извращений. Но дело в том, что, как говорила исполнительница главной роли Моника Беллуччи, мир в этом фильме не менее жесток, чем реальность вокруг нас. Гаспар просто показал нам, кем являемся мы на самом деле, что происходит в самих нас.

Молодая девушка Алекс (Моника Беллуччи) становится жертвой насильника, пытаясь спасти от его побоев проститутку. Ее муж Маркус (Венсан Кассель) и ее бывший муж Пьер пытаются отомстить за нее. Сцена с изнасилованием снималась нон-стопом, одним дублем, а Беллуччи после этого восстанавливала свое психическое здоровье у психотерапевта.

Конечно же, автор фильма не собирался просто эпатировать мир кино. Славу чудака и ненормального ему принесли его первые картины. В Необратимости Гаспар хотел показать, как равнодушны и жестоки стали мы, насколько глубоко мы погрязли в разврате и злобе. И тем, кто осмелится, все же, смотреть онлайн в хорошем качестве Необратимость, станет понятно, насколько он был прав.

Впечатлительным и слабонервным людям смотреть фильм Необратимость не стоит. А вот тем, кто ценит авторские тяжелые картины, он очень понравится. Выполненное по лучшим канонам драматического психологического триллера, это кино вошло в сотню наиболее сильно влияющих на психику людей и наиболее реалистичных картин за всю историю кино. И если Вы готовы встретиться с жестоким и неимоверно красивым искусством, Необратимость снята для вас.

Время разрушает все. Такой фразой начинается и заканчивается скандально известный фильм Необратимость — работа не менее скандального аргентинского режиссера Гаспара Ноэ. Впервые картина была показана на кинофестивале в Каннах в 2008-м году и действительно шокировала зрителей: 20 человек потеряло сознание прямо во время просмотра, а 250 покинуло зал, не выдержав напряжения. Но те, кто досмотрел до 

СвернутьПодробнее


Доступно на устройствах
  • iOS

  • Android

  • Smart TV

  • Консоли

  • Приставки

Перевод
Грузинский, Литовский, Русский, Украинский, Французский

описание, содержание, интересные факты и многое другое о фильме

Фильм Необратимость

    2002

    1 ч. 37 мин.

    18+

    Франция

    Триллеры

    Драмы

    Криминал

    Развернуть трейлер

    Бесплатные фильмы

    Трейлер

      2002

      1 ч. 37 мин.

      18+

      Франция

      Триллеры

      Драмы

      Криминал

      Бесплатные фильмы

      История раскручивается из конца в начало. Темнота ночи, багровые отблески на стенах притона, бледные лица. Герой мечется в лабиринте лестниц и переходов одного из подпольных гей-клубов, чтобы отомстить.

      Повествование ведется в обратном порядке, следуя за главными героями от финала к завязке. Разъяренные друзья Маркус и Пьер пытаются найти и убить насильника, изувечившего девушку по имени Алекс, жену Маркуса. Повздорив с мужем на вечеринке, она одна отправилась домой по ночным улицам, где на нее и напал больной садист. Он жестоко избил героиню и превратил лицо в кровавое месиво. В порыве гнева Маркус готов убить первого встречного, что приводит его и Пьера в мрачный и грязный гей-клуб, где якобы часто проводит время возможный насильник.

      Они находят его, но путают с другим парнем, который оказывается гораздо сильнее. Их ждет ужасный финал, который невозможно переиграть заново… Ведь всеми событиями в реальном мире правит непреклонная и беспощадная необратимость.

      Если вы ищете кино, способное потрясти и побудить к продолжительным раздумьям, посмотрите «Необратимость» в нашем онлайн-кинотеатре.

      Рейтинг Иви

      Бесплатные фильмы

      Груз 200

      Тот, кто гасит свет

      Трансцендентальное единство апперцепции

      Маршрут построен

      Измена

      Бой с тенью

      Пелена

      Жила-была одна баба

      Треугольник судьбы

      Этика долга

      Танцы на песке

      Непобедимый

      Капкан

      Охотники за головами

      Часовщик

      Жила-была одна баба

      Джокер. Возмездие

      Тест на беременность

      Домовой

      Три богатыря и Наследница престола

      13 Клиническая

      Беспринципные

      Химера

      Гаспар

      Ноэ

      Моника

      Беллуччи

      Венсан

      Кассель

      Альбер

      Дюпонтель

      Джо

      Престиа

      Филипп

      Наон

      Стефан

      Друо

      Жан-Луи Кост

      Мишель

      Гондуэн

      Мурад

      Хима

      Трейлер (французский язык)

      2 мин.

      Лучшие мелодрамы

      Психологические фильмы

      Скандальные фильмы

      Психоделические фильмы

      Фильмы про месть

      Сюжет фильма построен на повествовании истории в обратной хронологии.

      Картина начинается с момента, в котором беседуют двое пожилых мужчин, сидящих на кроватях в многоквартирном доме и беседующих о сексе. Один другому признается, что сидел в тюрьме, так как спал со своей дочерью.

      Следующая сцена переносит нас в прошлое – в клуб «Прямая кишка», куда прибывает полиция и арестовывает Пьера за убийство. В это время врачи увозят окровавленного Маркуса. Выясняется, что мертвый мужчина вовсе не человек по прозвищу «Солитер».

      Снова перемещение во времени назад – разъяренные друзья Пьер и Маркус врываются в ночной клуб. Их цель – найти там посетителя по прозвищу «Солитер». Не зная, как этот человек выглядит, Маркус пытается атаковать одного из мужчин, предполагая, что он именно тот, кого они ищут. Однако незнакомец ломает смельчаку руку и пытается его изнасиловать. В отчаянии Пьер убивает «псевдо-Солитера», разбивая ему череп огнетушителем. Настоящий преступник все это время стоит рядом.

      Время отматывается обратно: парни покидают вечеринку. На улице они видят полицейскую машину и тело их изуродованной подруги Алекс, которое увозят в больницу. Ребята решают отомстить насильнику собственноручно.

      За несколько же часов до произошедшего все трое друзей веселятся на вечеринке. Разозлившись на Маркуса, который находится под действием алкоголя и наркотиков, Алекс решает уйти с праздника домой. Однако в подземном переходе ее догоняет маньяк, который несколько минут назад угрожал одному из трансвеститов ножом, жестоко насилует и избивает девушку до полусмерти.

      В конце фильма выясняется, что Алекс – бывшая девушка Пьера, но сейчас встречается с Маркусом и ждет от него ребенка. Вместо субтитров появляется фраза: «Время уничтожает все».

      После такого начинаешь бояться переходов,полезно посмотреть раз каждой женщине. Психопаты насильники к сожалению случаются в реальности.

      30 мая 2020

      Гера

      Хороший фильм, правда — не обычный!

      28 июня 2019

      asaasi.1996

      Тяжело смотрится.

      20 октября 2020

      alexstorm122

      Один из любимых фильмов!!! Сюжет, режиссура, актёрская игра просто 100 балов……….. Фильм оставляет глубокое послевкусие и осмысление многих аспектов, показанных в фильме, происходит долго после просмотра…. Я назвал бы этот фильм венцом работы потрясающей Моники ну и тандем с Касселем, безупречен….. Фильм о человеческом равнодушии к близким, о том, что многие не до оценивают то, что имеют рядом… Фильм протрезвляющий своей ужасающей реальностью…. После таких фильмов хочется жить.

      16 апреля 2020

      mir_mar

      Сначала был ужас, а потом, фильм понравился своим смыслом. Плоставила 10. по 2 причинам. Кратко:1. предупрежден-вооружен. 2. В каждом из нас живет садист. Первая сцена с ргнетшителем ужасна. А по ходу фильма понимаешь, что ужасна она лишь тем, что не тот…

      22 января 2022

      novef

      Хороший триллер с нестандартной формой повествования.

      24 января 2022

      samkuliev

      При всей своей реалистичности, ужасающей откровенности, данный фильм, к сожалению ***, ***, а все от того, что такие режиссеры как мусьё Ноэ, забывают о том, что кино должно сеять разумное, доброе, светлое. Этим настоящее искусство и отличается от реальной жизни. Зачем показывать то, что каждый день и так случается повсеместно. Он бы еще снафф-порно снял. Нет ничего гениального в том, что зрители после фильма хотят покончить с собой. В кино добро должно торжествовать!

      26 августа 2021

      Андрей

      Весь фильм, можно сказать деструкционный клип, в себе несёт сплошное увечье и раздражение. Горе-режиссёр Гаспар Ноэ так и не оправдал стремлений новой волны. Всё построено на примадоне кино — Монике Беллуччи! Венсан Кассель тоже был интересен в отдельных сценах. Ну и конечно знаменитая сцена изнасилования в подземном переходе, Это всё. Ради страданий Моники Беллуччи — 6 из 10! Всё остальное — мрак («3»)

      14 ноября 2018

      Ольга

      начала смотреть из-за отзывов, думала увижу шок-контент, грязь и ужас, а в итоге — ОБЛОМ))) обычный артхаус, довольно скучно и вязко.

      30 марта 2019

    • Гаспар Ноэ, режиссер фильма, перед началом съемок имел всего лишь 3 страницы сценария с полным описанием сюжета. Поэтому все диалоги актеров – это их чистая импровизация.
    • Во время презентации фильма на Каннском фестивале в 2002 году 3 человека упали в обморок.
    • Моника Белуччи, исполняющая главную роль, призналась, что ни разу так и не смогла досмотреть сцену насилия до конца.
    • Книга, которую Алекс читает на траве в финальной сцене, называется «Эксперименты со временем» летчика и авиаинженера Джона Данна. В этом произведение Данн пытается доказать нелинейность времени и возможность перемещаться сознанием из настоящего назад в прошлое или, наоборот, вперед в будущее.
    • Первые 30 минут фильма сопровождаются фоновым шумом низкой частоты в 28 МГц. Этот тяжело улавливаемый ухом звук обычно возникает во время землетрясений и может вызвать у людей рвоту и головокружение. Именно этот аудиоприем послужил причиной того, что многие люди покидали кинозал в самом начале просмотра. По словам Гаспара Ноэ, эту реакцию он и хотел вызвать.
    • Гей-клуб «Прямая кишка» является прототипом существующего в Париже ночного клуба «Банк», где основные посетители – любители БДСМ и люди нетрадиционной ориентации. Заведение расположено в подвале, и лабиринт его залов настолько запутан, что у персонала клуба развилась клаустрофобия.
    • Саундтреки к фильму созданы Томом Бангальтером – участником группы «Daft Punk». Также в картине звучат симфонии Людвига Ван Бетховена и Густава Малера.
    • Сцена изнасилования была снята шестью дублями в течение 2 ночей. Как говорила Моника Белуччи, первый дубль был самым простым и легким. В дальнейшем съемки для нее проходили очень сложно, так как она боялась, что сюжет картины может отпечататься на ее личности.
    • На вечеринке герой Касселя называет себя по ошибке Винсентом, вместо Маркуса. Однако во время съемок дубля актер настолько быстро и находчиво исправляет свою ошибку, что сцену решили не переснимать.
    • На станции метро Пьер называет прибывающий поезд голубым, хотя, на самом деле, поезд бело-зеленого цвета.
    • Во время сцены, когда Алекс танцует с Маркусом в своей комнате, в зеркале отражается съемочная группа.
    • Приложение доступно для скачивания на iOS, Android, SmartTV и приставках

      Подключить устройства

      Энтранзиатная диссипация и необратимость некоторых термодинамических процессов

      Энтранзиентная диссипация и необратимость некоторых термодинамических процессов

      Скачать PDF

      Скачать PDF

      • Артикул
      • Открытый доступ
      • Опубликовано:
      • ВэньХуа Ван 1 ,
      • СюэТао Чэн 1 и
      • Синган Лян 1  

      Китайский научный бюллетень том 57 , страницы 4091–4099 (2012)Процитировать эту статью

      • 674 доступа

      • 4 Цитаты

      • Сведения о показателях

      Аннотация

      В статье проанализирована связь между энтрансзией и необратимостью некоторых термодинамических процессов, таких как теплопередача, преобразование работы в теплоту, свободное расширение, изотермическая диффузия и т. д. Результаты показывают, что при необратимом преобразовании работы в тепло, свободном расширении и изотермической диффузии имеет место генерация энтропии, но отсутствует диссипация энтропии. Следовательно, энтранзийная диссипация не может использоваться для описания необратимости этих процессов. В процессе теплопередачи существует как генерация энтропии, так и диссипация энтранзии, что указывает на то, что диссипация энтропии может использоваться для описания необратимости процессов теплопередачи. Кроме того, анализируется необратимость эндообратимых циклов. Поскольку вся необратимость в эндообратимых циклах связана с теплообменом между источниками тепла и рабочим телом, для описания необратимости такого рода циклов можно использовать энтранзиальную диссипацию. Для проверки этого вывода обсуждаются численные примеры эндообратимого цикла Карно.

      Скачайте, чтобы прочитать полный текст статьи

      Ссылки

      1. Чжао К. Х., Луо В. И. Thermotics (на китайском языке). Пекин: Higher Education Press, 2002

      2. Wei W, Sun Q J, Nu R L, et al. Вывод о необратимом эквиваленте термодинамического процесса. J Xinjiang Normal Univ (Nat Sci Ed), 2010, 29: 55–58

        Google Scholar

      3. Моран М. Дж. Анализ доступности: Руководство по эффективному использованию энергии. Нью-Джерси: Prentice-Hall, Inc., 1982

        Google Scholar

      4. Zeng D L, Ao Y, Zhang X M, et al. Инженерная термодинамика (на китайском языке). Пекин: High Eduction Press, 2002

        Google Scholar

      5. Гуань Х. История и современное состояние атомизма: развитие понимания микроструктуры материалов (на китайском языке). Пекин: Издательство Пекинского университета, 2006 г.

        . Google Scholar

      6. Guo Z Y, Zhu H Y, Liang X G. Entransy — физическая величина, описывающая способность теплопередачи. Int J Heat Mass Transfer, 2007, 50: 2545–2556

        Статья Google Scholar

      7. Хань Г. З., Го З. Ю. Физический механизм рассеивания способности теплопроводности и его аналитическое выражение (на китайском языке). Proc CSEE, 2007, 27: 98–102

        Google Scholar

      8. Cheng X T, Liang X G, Xu X H. Микроскопическое выражение энтранзии. Acta Phys Sin, 2011, 60: 060512

        Google Scholar

      9. Cheng X T, Liang X G, Guo Z Y. Принцип уменьшения проникновения тепла в изолированной системе. Chin Sci Bull, 2011, 56: 847–854

        Статья Google Scholar

      10. Cheng X G. Entransy и его применение в оптимизации теплопередачи (на китайском языке). Диссертация на докторскую степень. Пекин: Университет Цинхуа, 2004 г.

        Google Scholar

      11. Zhu H Y. Принцип минимального теплового сопротивления, основанный на рассеивании тепла (на китайском языке). Диссертация на докторскую степень. Пекин: Университет Цинхуа, 2007 г.

        Google Scholar

      12. Cheng X T, Xu X H, Liang X G. Гомогенизация поля температуры и поля градиента температуры. Sci China Ser E-Tech Sci, 2009, 52: 2937–2942

        Артикул Google Scholar

      13. Xie Z H, Chen L G, Sun FR. Конструктивная оптимизация геометрии полости, принимая в качестве цели минимизацию рассеяния энтранзиции. Sci China Ser E-Tech Sci, 2009, 52: 3413–3504

        Статья Google Scholar

      14. Сяо К. Х., Чен Л. Г., Сун Ф. Р. Конструктивная минимизация скорости рассеивания тепла для теплопроводности «диск-точка». Чин Научный Бык, 2011, 56: 102–112

        Артикул Google Scholar

      15. Chen Q, Ren J X. Обобщенное тепловое сопротивление для конвективной теплопередачи и его связь с тепловыделением. Chin Sci Bull, 2008, 53: 3753–3761

        Статья Google Scholar

      16. Cheng X T, Liang X G. Входной поток теплового излучения и его применение в корпусах с непрозрачными поверхностями. Int J Тепломассообмен, 2011, 54: 269–278

        Артикул Google Scholar

      17. Cheng X T, Xu X H, Liang X G. Поток излучения в корпусах с неизотермическими или несерыми, непрозрачными, диффузными поверхностями и его применение. Sci China-Tech Sci, 2011, 54: 2446–2456

        Статья Google Scholar

      18. Ся С. Дж., Чен Л. Г., Сун Ф. Р. Оптимизация для минимизации теплового рассеяния в теплообменнике. Чин Научный Бык, 2009 г., 54: 3572–3578

        Статья Google Scholar

      19. Го Дж. Ф., Сюй М. Т., Ченг Л. Принцип равнораспределения тепловыделения при проектировании теплообменника. Sci China Ser E-Tech Sci, 2010, 53: 1309–1314

        Статья Google Scholar

      20. Guo Z Y, Liu X B, Tao W Q и др. Метод эффективности-термического сопротивления для проектирования и анализа теплообменников. Int J Heat Mass Transfer, 2010, 53: 2877–2884

        Артикул Google Scholar

      21. Го Дж. Ф., Сюй М. Т., Чен Л. Принцип минимизации теплового рассеяния при заданной тепловой нагрузке и условиях площади теплообмена. Chin Sci Bull, 2011, 56: 2071–2076

        Статья Google Scholar

      22. Li X F, Guo J F, Xu M T и др. Минимизация теплового рассеяния для оптимизации конструкции теплообменника. Chin Sci Bull, 2011, 56: 2174–2178

        Артикул Google Scholar

      23. Qian X D, Li Z X. Анализ рассеяния тепла в теплообменниках. Int J Therm Sci, 2011, 50: 608–614

        Статья Google Scholar

      24. Cheng X T, Xu X H, Liang X G. Применение входа в оптимизационный дизайн для параллельной тепловой сети системы терморегулирования в космическом корабле. Наука China-Tech Sci, 2011, 54: 964–9.71

        Артикул Google Scholar

      25. Chen Q, Wu J, Wang MR, et al. Сравнение теорий оптимизации энергосбережения в группах теплообменников. Chin Sci Bull, 2011, 56: 449–454

        Статья Google Scholar

      26. Сюй М. Т. Термодинамическая основа энтранзии и энтранзии диссипации. Энергия, 2011, 36: 4272–4277

        Статья Google Scholar

      27. Бернардес М. Развитие теплопередачи. Риека: In Tech-Open Access Publisher, 2011. 247–272

        Книга. Google Scholar

      28. Chen Q, Ren J X, Guo Z Y. Экстремальный принцип рассеивания массы и его применение в конструкциях дезактивационной вентиляции в кабинах космических станций. Chin Sci Bull, 2009, 54: 2862–2870

        Статья Google Scholar

      29. Ся С. Дж., Чен Л. Г., Сун Ф. Р. Минимизация рассеяния на входе для класса односторонних изотермических процессов массопереноса. Sci China-Tech Sci, 2011, 54: 352–361

        Статья Google Scholar

      30. Cheng X T, Dong Y, Liang X G. Принцип потенциального проникновения и уменьшения потенциального проникновения. Acta Phys Sin, 2011, 60: 114402

        Google Scholar

      31. Cheng X T, Xu X H, Liang X G. Принципы потенциального проникновения в обобщенный поток. Acta Phys Sin, 2011, 60: 118103

        Google Scholar

      32. Цзэн Д. Л. Развитие неравновесной термодинамики (на китайском языке). Пекин: Science Press, 2009

        Google Scholar

      33. Wu J, Cheng X G, Meng J A и др. Экстремум диссипации потенциальной мощности и минимизация генерации энтропии при ламинарном конвективном теплообмене (на китайском языке). Дж. Энг Термофиз, 2006, 27: 100–102

        Google Scholar

      34. Бежан А. Передовая инженерная термодинамика. 2-е изд. Нью-Йорк: John Wiley & Sons, 1997

        Google Scholar

      35. Cheng X T, Liang X G. Входные потери в термодинамических процессах и их применение. Энергия, 2012, 44: 964–972

        Статья Google Scholar

      36. Шен В. Д., Тонг Дж. Г. Инженерная термодинамика (на китайском языке). 4-е изд. Пекин: High Eduction Press, 2007 г.

        Google Scholar

      37. Цинь Ю. Х. Термотикс (на китайском языке). Пекин: Издательство о высшем образовании, 2004 г.

        . Google Scholar

      38. Андресен Б., Берри Р.С., Ницан А. и др. Термодинамика за конечное время I: Ступенчатый цикл Карно. Phys Rev A, 1977, 15: 2086–2093

        Статья Google Scholar

      39. Саламон П., Андресен Б., Берри Р. С. Термодинамика за конечное время II: Возможности для процессов за конечное время. Физика Рев. А, 1977, 15: 2094–2101

        Статья Google Scholar

      40. Берри Р. С., Саламон П., Хил Г. О связи между экономическими и термодинамическими оптимумами. Ресурсы Энергия, 1978, 1: 125–137

        Статья Google Scholar

      41. Чен Л. Г., Сун Ф. Р. Термодинамическая теория конечного времени и приложения: состояние дел (на китайском языке). Прог-физ, 1998, 18: 395–422

        Google Scholar

      42. Xia S J, Chen L G, Sun F R. Оптимизация для минимизации образования энтропии в процессах теплопередачи с использованием закона теплопередачи q (Δ( Т n )) м (на китайском языке). J Therm Sci Tech, 2008, 7: 226–230

        Google Scholar

      43. Керзон Ф.Л., Альборн Б. Эффективность двигателя Карно при максимальной выходной мощности. Ам Джей Физ, 19 лет75, 43: 22–24

        Статья Google Scholar

      44. Ли Дж. , Чен Л.Г., Сун Ф.Р. Оптимальная конфигурация для конечного цикла высокотемпературного теплового двигателя с комплексным законом теплопередачи. Sci China Ser G-Phys Mech Astron, 2009, 52: 587–592

        Статья Google Scholar

      45. Ли Дж., Чен Л.Г., Сун Ф.Р. и др. Характеристика мощности и КПД эндореверсивной тепловой машины Карно с законом теплопередачи кв (Δ( Т н )) м . Int J Ambient Energ, 2008, 29: 149–152

        Статья Google Scholar

      46. Чен Л. Г., Ли Дж., Сун Ф. Р. Обобщенная необратимая тепловая машина со сложным законом теплопередачи. Appl Energ, 2008, 85: 52–60

        Статья Google Scholar

      Скачать ссылки

      Информация об авторе

      Авторы и организации

      1. Ключевая лаборатория теплотехники и энергетики Министерства образования, факультет инженерной механики, Университет Цинхуа, Пекин, 100084, Китай

        WenHua Wang, XueTao Cheng & X9000 Liang3

      Авторы

      1. WenHua Wang

        Просмотр публикаций автора

        Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

      2. XueTao Cheng

        Посмотреть публикации автора

        Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

      3. XinGang Liang

        Просмотр публикаций автора

        Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

      Автор, ответственный за переписку

      Сюэ Тао Ченг.

      Дополнительная информация

      Эта статья размещена в открытом доступе на Springerlink.com

      Права и разрешения

      Эта статья опубликована под лицензией открытого доступа. Пожалуйста, проверьте раздел «Информация об авторских правах» на этой странице или в PDF-файле. для получения подробной информации об этой лицензии и о том, какое повторное использование разрешено. Если предполагаемое использование выходит за рамки разрешенного лицензией или если вы не можете найти лицензию и повторно использовать информацию, пожалуйста, свяжитесь с Права и Команда разрешений.

      Об этой статье

      исследователей открыли новый необратимый ингибитор киназы BMX типа II —- Лаборатория сильного магнитного поля, Китайская академия наук

      2017

      Местоположение: Домашняя страница > Исследования > Избранный архив исследований > 2017

      Исследователи открыли новый необратимый ингибитор киназы BMX II типа

      Автор:X. F. Лян    | Время:2017-02-24    | Просмотров:

      Китайская исследовательская группа под руководством профессора ЛЮ Цинсонга и профессора ЛЮ Цзин из Лаборатории сильного магнитного поля Китайской академии наук (CHMFL) Китайской академии наук обнаружила высокоэффективную и селективную необратимую киназу костного мозга типа II в Х-хромосоме ( BMX) ингибитор киназы.

       

      Как член семейства TEC, BMX представляет собой нерецепторную тирозинкиназу. Разнообразные биологические данные демонстрируют, что BMX участвует в онкогенности, подвижности клеток, адгезии, ангиогенезе, пролиферации и дифференцировке.

       

      BMX экспрессируется в основном в костном мозге, но также в диком виде обнаруживается в грануло/моноцитарных клетках, эпителиальных и эндотелиальных клетках, а также в головном мозге, предстательной железе, сердце и легких.

       

      Учитывая тот факт, что сигнальный путь, опосредуемый BMX, в физиологическом и патологическом контексте еще не полностью изучен, селективные ингибиторы киназы BMX весьма желательны для механистического исследования и проверки эффективности концепции.

       

      Основываясь на рентгеновской структуре киназы BMX, команда разработала высокоселективный ингибитор необратимой киназы BMX типа II CHMFL-BMX-078 путем сочетания подходов к разработке необратимого ингибитора и ингибитора типа II.

       

      Новый ингибитор связывается с неактивной конформацией «DFG-out» киназы BMX, тем временем используя остаток цистеина 496 для образования ковалентной связи.

       

      CHMFL-BMX-078 проявлял IC50 11 нМ в отношении киназы BMX и проявлял большую селективность по сравнению с такими киназами, как BTK, JAK3, EGFR и MAP2K7, которые несут структурно идентичный остаток цистеина в киназы BMX.

       

      CHMFL-BMX-078 продемонстрировал высокий профиль селективности (показатель S(1) = 0,01) по сравнению с 468 киназами/мутантами в оценке KINOMEscan и достиг по меньшей мере 40-кратной селективности по сравнению с киназой BTK.

       

      Результаты стыковки молекул CHMFL-BMX-078 и BMX позволили предположить необратимый режим связывания типа II, который оказался биологически значимым и ЖХ-МС/МС.

       

      CHMFL-BMX-078 сильно ингибировал общее фосфорилирование тирозина BMX, но проявлял лишь умеренную антипролиферативную эффективность против клеток рака предстательной железы, клеток рака мочевого пузыря и клеток рака почки, которые сверхэкспрессировали киназу BMX, что также предполагает, что киназа BMX не играет ключевой роли. для роста этих раковых клеток.

       

      Кроме того, CHMFL-BMX-078 продемонстрировал фармакокинетический профиль, приемлемый для внутривенной или внутрибрюшинной инъекции.

       

      Высокоселективный профиль CHMFL-BMX-078 среди всех известных ингибиторов BMX сделал его полезным фармакологическим инструментом для дальнейшего выяснения сигнальных путей, опосредованных киназой BMX, как в патологическом, так и в физиологическом контексте.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *